三、辅助检查

（一）实验室检查

1．血液常规及生化检查

在病程早期患者的血液常规及生化检查各项指标均在正常范围。白细胞无明显增高，血沉正常，肝功能及肾功能正常，病程中晚期患者可出现贫血、低蛋白血症、水电解质平衡障碍和恶病质。

2．腰椎穿刺检查

70%以上患者脑脊液压力超过350～400 mmH2O，脑脊液外观清澈、透明或微混，90%以上患者有细胞数轻至中度增高，半数在（100～500）。多数患者脑（100～500）×105/L。脊液以单核细胞增多为主。脑脊液蛋白含量往往呈轻至中度增高。如蛋白含量急剧增高，如上升至1～2 g/L，则应考虑有蛛网膜下腔阻塞。糖明显降低，慢性脑膜炎患者脑脊液中糖含量可接近消失。氯化物轻至中度降低，一般不低于85 mmol/L。长期应用大剂量糖皮质激素、使用免疫抑制剂或严重免疫缺损患者中，即使是在隐球菌脑膜炎活动期脑脊液细胞数也可较低甚至正常。对诊断不明的慢性脑膜炎的病例，应反复腰椎穿刺留取脑脊液检查。

3．病原学检查(https://www.daowen.com)

由于新型隐球菌性脑膜炎的脑脊液变化与结核性脑膜炎类似，病原学检查非常重要。主要包括形态学和免疫学两方面。

形态学检查有脑脊液涂片和真菌培养。脑脊液涂片：墨汁染色操作简单、迅速。涂片以印度墨汁染色为佳，为增加检出率，可取3～5 mL或更多脑脊液离心。由于墨汁的碳颗粒穿不透隐球菌荚膜，光镜下见围绕新型隐球菌双层折光荚膜壁产生一宽阔光晕。有57%～80%的患者脑脊液涂片墨汁染色可见隐球菌，30%的患者能1次查到，70%的患者需经多次反复检查才能发现。近年来，也有人联合使用脑脊液MGG染色法及阿利新兰染色法增加隐球菌的检出率。隐球菌培养阳性是“金标准”，一般脑脊液培养2～5 d即有新型隐球菌生长，阳性率较高，可达75%左右，但培养和鉴定所需时间较长，实验条件要求高，容易出现假阳性结果，不利于早期、快速做出诊断。

免疫学方面主要有乳胶凝集试验、固相细胞计数（SPC）等。乳胶凝集试验：乳胶凝集以高效价抗隐球菌多糖抗体吸附于标准大小的乳胶上，可检测患者血清或脑脊液标本中的隐球菌荚膜多糖抗原，当滴度高于1∶8时有诊断价值。该试验在诊断方面可以被认为是一项重大的进展，它的敏感性可达98%，特异性99%，但有时会出现假阳性。目前，临床尚不能将是否出现抗原滴度下降作为评判治疗成败的依据。脑脊液乳胶凝集试验阳性时一般认为存在蛛网膜下腔新型隐球菌感染，因为所检测的隐球菌荚膜多糖抗原为大分子物质，不可能从血清中扩散进入脑脊液。感染早期即可检测到抗原，而此时培养结果往往为阴性。免疫功能正常宿主患有新型隐球菌性脑膜炎时，血清乳胶凝集试验中血清抗原滴度一般为阴性或低于脑脊液中的抗原滴度。而有明显免疫缺陷的患者，特别是艾滋病患者，血清抗原检查往往呈阳性结果，一般会超出脑脊液抗原滴度的水平。故检查血清隐球菌抗原滴度可作为HIV感染患者中是否存在隐球菌脑膜炎的筛选试验。SPC法：是一种运用荧光活性标记和免疫荧光检测新型隐球菌的新方法，操作过程短，仅需30 min。该法对隐球菌病的快速诊断有重大意义，尤其适用于标本真菌浓度低、其他检测方法无法检测到时。

（二）影像学检查

中枢神经系统新型隐球菌感染的影像学表现多种多样，在不同的病程或病理阶段有不同的改变，但缺乏特异性。头颅CT平扫有40%表现正常，增强后检出率明显提高，早期主要有以下几种改变。脑膜炎性改变：病变可累及所有脑膜，早期不明显。大脑底部脑膜和小脑幕区域形态模糊，密度增高。增强后在大脑表面、脑底、脚间池、视交叉、小脑延髓池等区域可见弥漫性强化，强化出现时间不一致，快者起病后15 d即可出现，慢者8个月才出现，但大多在起病后2～3个月出现。弥漫性脑水肿：表现为脑实质大片不规则低密度灶，常见于基底核、丘脑和大脑皮质区。脑实质单发或多发病灶：直径＞0.5 cm，呈等密度、略高密度块影或低密度片状影，部分见相互融合。病灶可单发或多发，一般不发生坏死或形成脓肿。病灶周围有水肿，可有脑室、脑池受压等占位表现。增强后病变多有明显强化，呈均匀性、多发小结节或环状强化，形态类似肿瘤，容易被误诊为脑转移瘤。并发脑动脉内膜炎者，可见低密度脑梗死区。晚期改变：有因脑膜粘连形成交通性脑积水或梗阻性脑积水，可有假性囊肿形成。

MRI比CT敏感，表现为脑实质内散在分布的单发或多发等T1或略长T1信号影，T2信号变化较大，可从略低信号到明显长信号，病灶周围水肿为T2高信号，以双侧基底核或丘脑为主。脑基底池表现为T1和T2高信号。注射对比剂后颅底脑膜或大脑半球凸面出现广泛的脑膜强化，与低信号的脑组织形成良好对比。