四、治疗
（一）药物治疗
基于前述认识，临床上应针对不同情况对乳腺增生病患者给予有针对性的积极治疗，并密切监测随访，以预防和早期发现乳腺癌。常用药物包括以下几类。
1.激素类药物
（1）他莫昔芬：具有雌激素样活性，作为雌二醇的竞争剂，竞争靶细胞的雌激素受体，从而使雌激素对靶细胞失去作用，而不影响血浆雌激素水平。实验观察发现，其对乳腺不典型增生细胞生长有抑制作用。临床上应用他莫昔芬对缓解乳腺增生病的症状较其他药物更显著。但因其对子宫等有雌激素受体的器官、组织均有影响，可引起月经紊乱和阴道分泌物增多，应在医师的指导和观察下使用。常用剂量为10 mg，每日2次。
（2）溴隐亭：是半合成的麦角生物碱衍生物，有多巴胺活性。作用于下丘脑，增加催乳素抑制激素的分泌，抑制催乳素的合成和释放，并可直接作用于腺垂体，解除催乳素对促性腺激素的作用，促使黄体生成激素的周期性释放等，故有将其用于治疗乳腺增生病。但其不良反应较大，常引起恶心、呕吐等胃肠道症状，严重者可发生直立性低血压。需用时应在专科医师指导下用药。不推荐作为一线治疗药物。
（3）雄性激素：既往有利用其对抗雌激素、抑制卵巢功能的作用治疗本病。口服有甲基睾酮，肌内注射有丙酸睾酮。但长期使用可引起女性内分泌紊乱、女性男性化和肝功能损害。因此不推荐该类药物用于治疗乳腺增生病。
2.中药类
用于治疗本病的中成药主要功效为调节冲任、疏肝解郁、活血化瘀、软坚散结、疏经通络、散结止痛等。根据患者具体情况选择使用可有一定疗效。
3.维生素类
维生素A、维生素B、维生素C、维生素E能保护肝脏及改善肝功能，从而改善雌激素的代谢。另外维A酸是上皮细胞生长和分化的诱导剂，试验研究证实对预防乳腺癌发生有一定作用。维生素E可防止重要细胞成分过氧化，防止毒性氧化产物生成，对维持上皮细胞的正常功能起到重要作用。目前，维生素类常用作乳腺增生病治疗的辅助药物。
4.其他药物
（1）天冬素片：原由鲜天冬中分析提取，后经人工合成，有效成分为天冬酰胺，临床验证对部分乳腺增生病有治疗作用。常用剂量为0.25 g，每日2次。
（2）碘制剂类：其作用是刺激腺垂体，产生黄体生成激素以促进卵巢滤泡囊黄体素化，调节和降低雌激素水平。常用药物为10%碘化钾10 mL，每日3次，对乳房疼痛有较好疗效，但对口腔有刺激作用。
5.用药方法及应注意的问题(https://www.daowen.com)
（1）联合用药：乳腺增生病的治疗一般首选中药，可根据病情特点选用单独用药或不同作用机制的药物联合治疗，辅以维生素类药物。应用他莫昔芬需掌握指征，一般用于雌激素水平过高，女性性周期明显失调且其他药物治疗无效者，有严重乳腺增生且用其他药物治疗增生性病变无改善者，病情反复发作且增生性病变逐渐加重者。因已有资料证实他莫昔芬有预防乳腺癌的作用，因此对40岁以上发病患者，有乳腺癌家族史和其他高危因素、已活检证实有乳腺上皮细胞不典型增生者应首选他莫昔芬，辅以其他药物。
（2）长期用药：由于本病发生的基础是激素分泌功能紊乱，而女性每月一个性周期（月经周期）。所使用的各种中西药以调整机体的周期性激素平衡为主要目的之一，希望能同时收到改善症状和组织学变化的效果，最终达到机体自身内分泌的平衡，防止增生性病变的发展。因此一般应以2～3个月为一个疗程，连续用药，待症状完全缓解、乳腺增生主要体征消失、辅助检查提示病变好转或消退方可停药。同时患者可因各种原因再度导致女性内分泌系统紊乱而疾病复发，因此所选治疗药物应具有疗效较好、不良反应较少、可较长期和反复安全使用的特点。
（二）手术治疗
目前根据治疗目的不同，有三种手术。
1.空芯针活检术
如前所述，乳腺增生病导管上皮经一般性增生、不典型增生癌变是乳腺癌发生的原因之一。虽然本病实际癌变率不高，但因临床上不能根据症状和体征确定不典型增生和早期癌变，为了进一步提高对本病的认识，提高乳腺不典型增生和早期癌变的诊断，应注重空芯针活检诊断。已有研究证实，乳腺增生病局限性增厚不随月经周期改变，同时经系统药物治疗不能改善，40岁以上出现乳腺增生病症状，有乳腺癌家族史等易感因素，辅助检查发现可疑病灶等情况均是乳腺不典型增生和癌变的高危因素。对这些患者应行影像检查引导下的空芯针活检。空芯针活检方便、快捷，在超声或X线引导下，空芯针活检对微小病灶诊断的准确性可明显提高。
2.包块切除术
对乳腺增生病有药物治疗无效或经治疗其他增生性病变已改善而有孤立的乳腺肿块不消失者，合并有单个乳腺导管的乳头溢液不能除外其他疾病者，更年期以后又出现症状和体征的单个病灶，超声或X线检查有瘤样病灶或不能除外癌变者应予病变区手术切除。对孤立性病灶的手术切除和病理检查有助于简化治疗程序，减少对早期乳腺癌的漏诊和误诊。
3.乳房切除术
对活检证实有多灶性Ⅱ级以上不典型增生者，伴有乳腺导管内乳头状瘤病者和发病早、症状明显、药物治疗效果欠佳，同时证实有乳腺癌易感基因（BRCA 1/2）突变者应行乳房切除术。目前，乳房切除术是预防此类高危癌前病变的有效方法。经腋窝入路行腔镜皮下乳腺切除加一期假体植入术可在切除病灶的同时恢复女性乳房完美形态，且胸部无切口，对于治疗乳腺癌前病变是较好的选择。
（三）随访观察
对乳腺增生患者，尤其是有高危因素的患者，在积极治疗的同时应注重长期随访、定期复查。观察研究疾病复发和病情进展的原因。制定实用有效的方法监测病情变化，警惕乳腺癌发生。
（范志锋）