阿片生物碱类镇痛药
阿片（opium）是罂粟未成熟萌果浆汁的干燥物，内含20多种生物碱，其中吗啡、可待因等具有重要临床应用价值。
（一）吗啡
吗啡（morphine）是阿片中的主要生物碱，其含量达10％。
【体内过程】
口服易吸收，但首过消除显著，生物利用度低，约为25％，通常均采取注射给药，皮下和肌内注射均可。血浆蛋白结合率约占给药量的1/3，游离型吗啡迅速分布于全身组织，少量通过血-脑屏障即可发挥治疗作用，亦可通过胎盘屏障进入胎儿体内。主要在肝中与葡萄糖醛酸结合，代谢产物及少量原形主要经肾排泄，少量经胆汁和乳汁排泄，t1/2为2～3 h。
【药理作用】
1.中枢神经系统
（1）镇痛和镇静：吗啡镇痛作用强大持久，皮下注射5～10 mg能显著减轻疼痛，作用持续时间为6 h，对各种疼痛均有效，对慢性持续性钝痛效力强于急性间断性锐痛和平滑肌痉挛性绞痛。同时吗啡还具有明显的镇静作用，能消除或减轻疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，提高患者对疼痛的耐受力。在安静环境下易诱导入睡，但易被唤醒。吗啡还可产生欣快感。
（2）抑制呼吸：治疗量即可抑制呼吸中枢，降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，使呼吸频率变慢，潮气量降低。剂量增大则抑制作用增强，急性中毒时呼吸频率可降至3～4次/分，甚至出现暂停式呼吸。吗啡急性中毒致死的主要原因是呼吸抑制。
（3）镇咳：通过抑制延脑咳嗽中枢，产生强大的镇咳效应。镇咳作用机制可能与吗啡激动延脑孤束核阿片受体有关。镇咳作用虽强，但因易产生躯体依赖性，临床常用可待因代替。
（4）催吐：能兴奋延脑催吐化学感受区，引起恶心和呕吐。连续用药可不明显。
（5）缩瞳：吗啡作用于中脑盖前核阿片受体及兴奋动眼神经缩瞳核，引起瞳孔缩小。针尖样瞳孔是诊断吗啡过量中毒的重要依据之一。
（6）其他：可抑制促性腺释放激素和促肾上腺皮质释放激素的释放、抑制抗利尿激素释放等。
2.兴奋平滑肌
（1）胃肠道：可兴奋胃肠道平滑肌和括约肌，使其张力增加，使胃排空和推进性肠蠕动减弱；同时抑制消化液分泌；还具有中枢抑制作用，减弱患者便意和排便反射，最终导致肠内容推进延缓，引起便秘。
（2）胆道平滑肌：吗啡可引起胆道平滑肌和括约肌收缩，使胆道和胆囊内压增高，严重者可诱发胆绞痛。
（3）其他平滑肌：可对抗催产素对子宫平滑肌的兴奋作用，延长产程。可增强输尿管平滑肌及膀胱括约肌张力，引起排尿困难。可增强支气管平滑肌张力，诱发或加重哮喘。
3.心血管系统
吗啡在治疗量时对心率、心律、心肌收缩力影响不明显。较大剂量时可引起血压下降，降压作用与其扩张阻力血管和容量血管、促进组胺释放以及使中枢交感张力降低等机制有关。由于吗啡抑制呼吸，使CO2（二氧化碳）潴留，可产生继发性脑血管扩张，引起颅内压增高。故颅外伤和颅内占位性病变者禁用。
4.免疫系统
近年来发现吗啡对免疫系统有抑制作用，对细胞免疫和体液免疫均有影响。有证据表明，长期滥用本类药可导致机体免疫功能降低，易患感染性疾病，可能正与其免疫抑制作用有关。
【作用机理】
阿片受体在体内分布广泛，在与情绪和精神活动有关的边缘系统和蓝斑核中密度高，在痛觉传导通路的丘脑内侧、脑室和导水管周围灰质中密度也高。阿片类药物的作用是通过激动不同部位的阿片受体而产生的。镇痛作用是通过激动痛觉传导通路中的阿片受体，使参与痛觉传递的P物质释放减少，减弱或阻止痛觉冲动传入中枢而呈现的。
【临床应用】
1.镇痛
吗啡对各种疼痛均有效，但一般用于其他镇痛药无效的急性锐痛，如严重外伤、骨折和烧伤等以及晚期癌肿引发的剧痛。对血压正常的急性心肌梗死引起的剧烈疼痛，吗啡既可止痛，还可减轻患者焦虑情绪及扩张血管减轻心脏负担。治疗胆绞痛和肾绞痛等内脏绞痛时应与解痉药阿托品合用。
2.心源性哮喘
急性左心力衰竭时突然发生急性肺水肿引起肺泡换气功能障碍致呼吸困难称为心源性哮喘。需采用强心、利尿、扩血管、平喘等综合治疗措施。此时加用吗啡可产生十分重要的辅助治疗作用，这与吗啡的下列作用有关：①抑制呼吸中枢，降低其对二氧化碳的敏感性，使呼吸由浅快变深慢。②扩张外周血管，降低外周阻力，减轻心脏的前后负荷。③镇静作用，可消除患者的焦虑紧张情绪，间接减轻心脏的工作量。
3.止泻
一般以复方樟脑酊或阿片酊用于急、慢性消耗性腹泻。
【不良反应】
1.一般不良反应
治疗量吗啡可引起恶心、呕吐、眩晕、嗜睡、呼吸抑制、便秘、尿潴留等，偶见烦躁不安，可诱发胆绞痛、颅内压升高、体位性低血压以及免疫抑制等。
2.耐受性和成瘾性
连续应用吗啡3～5 d可出现明显的耐受性，连用2 w即可成瘾，一旦停药6～10 h出现戒断症状，36～48 h最严重，表现为兴奋、失眠、流泪、出汗、震颤、呕吐、腹泻、瞳孔散大、焦虑，甚至虚脱和意识丧失。产生依赖性的患者常会不择手段地去获取药物，对家庭和社会危害很大。
3.急性中毒
吗啡用量过大可引起急性中毒。主要表现为昏迷、深度呼吸抑制、瞳孔极度缩小呈针尖样、血压下降、紫绀、体温下降。呼吸麻痹是致死的主要原因。此时除采取给氧、人工呼吸、补液等对症抢救措施外，给予纳洛酮（0.4～0.8 mg）可拮抗吗啡所致的呼吸抑制。
【禁忌证】
禁用于支气管哮喘、肺心病、颅脑外伤及颅压增高患者，禁用于分娩和哺乳妇女止痛以及新生儿，肝功能不全者慎用。诊断未明的疼痛如急腹症等均不应盲目止痛。
（二）可待因
可待因（codeine，甲基吗啡）是吗啡的前体药物，口服易吸收，生物利用度为60％。在体内转化为吗啡和其他有活性的代谢产物。镇痛作用为吗啡的1/12，镇咳作用为吗啡的1/4，无明显镇静作用。属于中枢性镇咳药，临床上用于剧烈无痰的干咳或与解热镇痛药合用于中等程度疼痛的止痛。无明显便秘、尿潴留及体位性低血压等不良反应，欣快感及成瘾性的发生率均低于吗啡。