人工合成的镇痛药
（一）哌替啶
哌替啶（pethidine），又名度冷丁（dolantin），为苯基哌啶衍生物。
【体内过程】
口服易吸收，生物利用度为40％～60％，临床常采用注射给药。血浆蛋白结合率为40％，t1/2为3 h。经肝代谢为哌替啶酸和去甲哌替啶，后者有明显中枢兴奋作用，主要经肾排泄。
【药理作用】
1.中枢神经系统
其特点：①镇痛效力约为吗啡的1/10～1/7，作用持续时间较吗啡短，为2～4 h。②治疗剂量具有镇静作用，消除患者因疼痛而产生的紧张、焦虑、烦躁不安等反应。③抑制呼吸作用在等效镇痛剂量时与吗啡相当，维持时间较吗啡短。④兴奋延脑催吐化学感受区，引起恶心和呕吐。⑤无明显的缩瞳和止咳作用。
2.平滑肌
提高胃肠道平滑肌、括约肌张力，减少推进性蠕动，因作用时间短，故不引起便秘；升高胆道压力、收缩支气管平滑肌等作用均弱于吗啡；不对抗催产素对子宫的兴奋作用，不影响产程。
3.心血管系统
通过扩张血管，引起体位性低血压；抑制呼吸作用可导致CO2蓄积，使脑血管扩张，颅内压升高。
【临床应用】
1.镇痛
可代替吗啡用于外伤、手术后和癌症晚期等各种剧痛；内脏绞痛应合用解痉药阿托品等；因哌替啶能通过胎盘屏障，且新生儿对哌替啶的呼吸抑制作用极敏感，故产妇临产前2～4 h内不宜使用。
2.心源性哮喘
作用机制同吗啡，可代替吗啡用作心源性哮喘的辅助治疗，但其疗效弱于吗啡。
3.人工冬眠
与氯丙嗪、异丙嗪组成人工冬眠合剂，用作冬眠疗法。
4.麻醉前给药
哌替啶的镇静作用可消除患者术前的紧张、恐惧情绪，并可减少麻醉药用量。
【不良反应】
常见的有恶心、呕吐、头晕、出汗、口干、心悸、体位性低血压等。大剂量可明显抑制呼吸。长期连续用药可产生躯体依赖性。偶致震颤、肌肉痉挛、反射亢进及惊厥，中毒出现的兴奋症状应用纳洛酮使其加重，只能用地西泮或巴比妥类解除。支气管哮喘、肺心病、颅脑损伤等患者禁用。
（二）芬太尼
芬太尼（fentanyl）的药理作用与吗啡相似。它为强效镇痛药，具有镇痛作用强、起效快、作用时间短的特点，效价强度是吗啡的100倍，肌内注射后约7 min起效，t1/2为1～2 h。其呼吸抑制、成瘾性及欣快感均弱于吗啡。可用于各种剧痛，也可与氟哌利多配伍组成“神经安定镇痛合剂”，用于小手术和各种内窥镜检查。禁用于支气管哮喘、重症肌无力、颅脑损伤患者及2岁以下的小儿。
（三）美沙酮
美沙酮（methadone）口服吸收良好，生物利用度为92％，与吗啡比较：镇痛效价强度相当，作用持续时间长，欣快感较弱，戒断症状出现迟、程度较轻。用于创伤、术后、晚期癌症及多种原因引起的剧烈疼痛，也可用于阿片、吗啡和海洛因成瘾后的戒毒治疗。不良反应常见的有眩晕、恶心、呕吐、出汗、嗜睡、便秘、直立性低血压等。因呼吸抑制时间较长，禁用于分娩止痛。
（四）曲马多
曲马多（tramadol）口服吸收迅速，20～30 min起效，作用持续4～6 h，主要在肝脏代谢，原形及代谢产物由尿液排出。其镇痛强度为吗啡的1/8，镇咳效价强度是可待因的1/2，用于手术后、创伤、晚期肿瘤引起的疼痛，也用于剧烈的关节痛、神经痛、外科和产科手术引起的疼痛。治疗量无呼吸抑制、便秘、欣快感或心血管反应。静脉注射速度太快时，可出现心悸、出汗和面部潮红。禁止与单胺氧化酶抑制药合用，从事驾驶或机械操作的人员慎用，孕妇及哺乳妇女不宜使用。因长期使用可导致依赖性，故不用于一般性疼痛。曲马多对吗啡的戒断症状无效，不能用于其戒毒治疗。
（五）喷他佐辛
喷他佐辛（pentazocine，镇痛新）为阿片受体部分激动药，口服、注射均可吸收，主要在肝脏代谢，t1/2约为2～4 h。对吗啡受体有一定的拮抗作用，镇痛效价强度是吗啡的1/3，呼吸抑制效价强度是吗啡的1/2，平滑肌兴奋作用较吗啡弱，心血管作用不同于吗啡，可提高体内NA水平，加快心率，升高血压。该药成瘾性很小，已被列入非麻醉药品管理范围。能促进吗啡戒断症状的产生。临床可用于各种慢性疼痛。
不良反应有恶心、呕吐、出汗、眩晕等。剂量过大可致呼吸抑制、血压升高、心率加快以及心律失常等。局部注射有刺激症状。