非选择性环氧合酶抑制剂
（一）水杨酸类
代表药物：阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸）
【体内过程】
口服吸收迅速，主要在小肠被吸收。0.5～2 h血药浓度达峰值。在吸收过程中迅速被胃黏膜、血浆、红细胞及肝中的酯酶水解为乙酸和水杨酸。故血中主要是水杨酸形式并以此分布到全身组织器官，可进入关节腔及脑脊液，也可通过胎盘屏障。水杨酸与血浆蛋白结合率可达80％～90％。经肝药酶代谢，自肾排泄。尿液pH可影响其排泄量，尿液呈碱性时水杨酸盐解离增多、再吸收减少而排出增加；尿液呈酸性时则相反。故同时服用碳酸氢钠可促进其排泄，降低其血药浓度。
【药理作用及临床应用】
1.解热镇痛
本药有较强的解热镇痛作用，可单独使用，也可与其他解热镇痛药配成复方制剂，用于头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、神经痛、痛经及感冒发热等。
2.抗炎抗风湿
大剂量有较强的抗炎、抗风湿作用，能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎的炎症和疼痛，是临床上治疗该病的首选药。可使急性风湿热患者1～2 d内退热，关节红肿疼痛缓解，血沉减慢。由于控制急性风湿热的疗效迅速而确切，故也可用于鉴别诊断。用药量已接近轻度中毒水平，应监测患者血药浓度，以保证治疗的有效性和安全性。
3.抗血栓形成
血栓素A2（TXA2）是强大的血小板聚集与释放的诱导剂，阿司匹林通过抑制血小板膜上的环氧合酶而抑制TXA2的生成，抑制了血小板的聚集释放反应，而抗血栓形成。本药在高浓度时，也能抑制血管壁上的PG合成酶，减少前列环素（prostacyclin，PGI2）合成。PGI2是TXA2的生理对抗剂，其合成减少可促进血栓形成，但作用短暂。临床防止血栓形成应采用小剂量（50～100 mg），可降低缺血性心脏病、心绞痛、心肌梗塞等患者的病死率和再梗塞率。
4.其他作用
因可自胆道排泄，降低胆道内的pH值，松弛胆道括约肌，故可用于治疗胆道蛔虫病；大剂量还可抑制尿酸从肾小管重吸收，促进尿酸排泄，用于治疗痛风。
【不良反应】
短期服用，不良反应少；长期大量服用，主要用于抗风湿治疗，则不良反应较大。
1.胃肠道反应
最为常见。口服可直接刺激胃黏膜，引起上腹不适、恶心、呕吐。较大剂量可加重、诱发胃溃疡及不易察觉的胃出血。阿司匹林吸收后则可刺激延脑催吐化学感应区（CTZ），引起恶心及呕吐；内源性PG对胃黏膜有保护作用，阿司匹林抑制PG合成，削弱了胃黏膜屏障作用，还可增加胃酸分泌。这些作用均与其胃肠道反应有关。饭后服用或者选用肠溶片，可减轻或避免胃肠道反应。胃溃疡者禁用。
2.凝血障碍
小剂量长期使用可抑制血小板聚集，延长出血时间；大剂量或长期服用，还可抑制肝脏凝血酶原的合成，服用维生素K有预防作用。严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏、血友病患者以及产妇等禁用。术前一周的患者亦应停用，以防出血。
3.过敏反应
少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水肿等皮肤黏膜过敏反应，某些患者服用后诱发哮喘，称为“阿司匹林哮喘”，与本药抑制了COX，而脂氧酶活性相对升高，白三烯合成增加有关，其导致支气管痉挛收缩，引发哮喘。肾上腺素对“阿司匹林哮喘”无效，需用糖皮质激素等药对抗。哮喘、鼻息肉以及慢性荨麻疹等患者禁用。
4.水杨酸反应
阿司匹林剂量过大（5 g/d）时出现恶心、呕吐、头痛、眩晕、耳鸣以及视力和听力减退等症状，总称为水杨酸反应，严重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱。严重中毒者应立即停药，静脉滴入碳酸氢钠溶液以碱化尿液，加速水杨酸盐自肾脏排泄。
5.瑞氏综合征（Reye's syndrome）
据国外报道，病毒感染伴有发热的儿童和青少年服用阿司匹林后，偶致瑞氏综合征，表现为严重肝功能不良合并脑病，虽少见，但可致死，故青少年病毒性感染时禁用阿司匹林。
【药物相互作用】
本药血浆蛋白结合率高，与双香豆素、甲磺丁脲等血浆蛋白结合率也高的药物合用时，必须注意减少后者用量，以免增强其毒性反应。与肾上腺皮质激素合用时，因蛋白置换而使激素抗炎作用增强，但诱发溃疡的作用也增强。
（二）苯胺类
代表药物：对乙酰氨基酚
对乙酰氨基酚（acetaminophen），又名扑热息痛，是非那西丁的活性代谢产物，本类中的常用药。
【体内过程】
口服吸收快而完全，0.5～1 h血药浓度达峰值。主要经肝脏与葡萄糖醛酸或硫酸结合后从尿排出。
【药理作用与临床应用】
本药抑制中枢前列腺素合成的作用较强，而对外周前列腺素合成的影响较小，故解热作用和镇痛作用与阿司匹林相似，但几乎没有抗炎、抗风湿作用。对血小板和凝血时间也无明显影响。临床用于解热镇痛，如感冒发热、神经痛、肌肉痛等。因无明显胃肠道反应，不影响凝血功能，尤其适合于不能使用阿司匹林的患者；因不引发瑞氏综合征，儿童因病毒感染引起的发热、头痛，应首选对乙酰氨基酚。
【不良反应】
应用治疗量且疗程较短时，很少产生不良反应。但大剂量长期应用可致严重的肝肾损害。
（三）吡唑酮类
代表药物：保泰松
保泰松（phenylbutazone）口服吸收后，可穿透滑液膜，在滑液膜间隙内的浓度可达血药浓度的50％，停药后，关节组织中保持较高浓度达3 w之久，且抗炎、抗风湿作用较强，但因其不良反应多、程度重和发生率高，目前主要次选用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎的治疗。此外，因其较大剂量可促进尿酸排泄，也可用于急性痛风。
（四）有机酸类
代表药物：吲哚美辛
吲哚美辛（indometacin）又称消炎痛。
【体内过程】
口服吸收迅速且完全，血浆蛋白结合率达90％，主要经肝脏代谢，代谢产物随尿、胆汁和粪便排泄，10％～20％的原形由尿排泄，t1/2为2～3 h。
【药理作用与临床应用】
本药为很强的非选择性COX抑制剂，有显著的抗炎、镇痛和解热作用，对炎性疼痛镇痛效果显著。因不良反应多，主要用于急性风湿性及类风湿性关节炎。对骨关节炎、强直性脊柱炎、癌性发热及其他不易控制的发热也有效。
【不良反应】
发生率高达35％～50％，且反应严重，约20％的患者需停药。以眩晕、精神障碍等中枢神经系统不良反应发生率最高，其次为厌食、恶心等胃肠道反应，并可诱发或加重胃、十二指肠溃疡，也可有哮喘、皮肤黏膜过敏反应、中性粒细胞和血小板减少等造血系统的抑制。
代表药物：舒林酸
舒林酸（sulindac）为吲哚类似物，具有解热、镇痛和抗炎作用，但作用强度明显弱于吲哚美辛。适应证与吲哚美辛相似，还可用于家族性肠道多发性息肉的治疗。因本药在吸收前很少被胃肠黏膜转化成活性代谢物，故胃肠道反应发生率较低，肾毒性和中枢的不良反应发生率也低于吲哚美辛。
代表药物：布洛芬
布洛芬（ibuprofen）又称异丁苯丙酸，是苯丙酸的衍生物，口服吸收完全，血浆蛋白结合率高达99％以上，可缓慢进入滑膜腔，主要经肝脏代谢，代谢产物随尿液排泄。该药解热、镇痛和抗炎作用与阿司匹林相似。主要用于风湿和类风湿性关节炎，也可用作一般的解热镇痛，疗效与阿司匹林相似。因其胃肠道反应较轻，患者易于耐受而较常用。同类药物还有萘普生（naproxen）、芬布芬（fenbufen）、酮洛芬（ketoprofen）等。