tau蛋白学说

细胞外大量老年斑的形成及细胞内神经原纤维缠结是阿尔茨海默病特征的病理改变。异常过度磷酸化的tau蛋白是细胞内神经原纤维缠结最主要的成分，已有研究表明异常的tau蛋白大量聚集于退行性病变的神经元与阿尔茨海默病患者的病程进展呈正相关。由此可见，tau蛋白在细胞内大量聚集是导致阿尔茨海默病患者发病并进一步促进疾病发展的关键因素。

tau蛋白是一种微管相关蛋白，可以与微管蛋白结合并促进其形成，与成型的微管结合保持其稳定性，而异常磷酸化的tau蛋白与微管结合的能力仅是正常的1/10，并丧失了稳定微管的能力，不能正常促进正常微管装配功能，还与具有生理功能的tau蛋白竞争结合，他们大量聚集并形成成对螺旋丝，并从微管上夺取相关蛋白，破坏正常的微管系统，导致正常微管解聚，细胞死亡。研究表示阿尔茨海默病患者脑中受累的神经元微管结构广泛被破坏，正常轴突转运受损，突触丢失神经元功能受损，最终导致脑神经退行性病变。(https://www.daowen.com)

目前研究已经发现tau蛋白存在的过度磷酸化位点，主要位于N-端、C-端以及与微管结合重复的区域。并且已经发现3种不同类型的tau蛋白可用于检测阿尔茨海默病患者，他们可能代表神经原纤维退化的不同阶段，可以进一步作为疾病进展的标志物。

tau蛋白的异常过度磷酸化与Aβ生成之间很可能存在相关调节促进的机制，tau蛋白的磷酸化、细胞内神经原纤维缠结形成对Aβ的沉积有促进作用，反之Aβ的沉积可能会进一步恶化异常磷酸化的tau蛋白与微管结合的能力，加速微管系统破坏，共同加重阿尔茨海默病的临床症状，促进病程进展。