（一）药物治疗
1.糖皮质激素
多发性硬化复发时使用糖皮质激素治疗有益，糖皮质激素治疗短期内能促进急性发病的多发性硬化患者神经功能恢复，但延长糖皮质激素用药时间对神经功能恢复无长期获益且不良反应较大。
（1）作用机制：甲泼尼龙能加速多发性硬化发作期的缓解，但仍未完全清楚其具体的机制。目前可能的机制包括抗炎消肿、恢复血-脑屏障的完整性、诱导淋巴细胞凋亡、抑制抗体的合成。
（2）使用方法：急性发作期应采用早期、大量、短程甲泼尼龙脉冲式治疗，同时应根据多发性硬化的类型、病灶部位及其炎症的严重程度、复发频率及其严重程度等来调节甲泼尼龙的剂量、使用时间的长短、疗程等，坚持治疗个体化原则。甲泼尼龙脉冲式治疗主要用于复发-缓解型多发性硬化的治疗，继发进展型多发性硬化也可获得一定益处。
对于多发性硬化复发的治疗，静脉最低剂量甲泼尼龙为每天500mg，使用5天。也可考虑静脉滴注1g，每天1次，连用3天。儿童用量为15～30mg/kg，溶于5%的葡萄糖注射液中静脉滴注3～4小时。静脉滴注甲泼尼龙（1g，每天1次，连用3天，而后改为口服并逐渐减量）可考虑治疗急性视神经炎。对于给予以前推荐的常规剂量甲泼尼龙治疗失败的患者，可考虑采取更高剂量治疗（最多每天2g，共5天）。甲泼尼龙脉冲式治疗疗程完毕后，可改服泼尼松片，逐渐减量。
（3）不良反应：短期大剂量甲泼尼龙冲击治疗引起的不良反应多是暂时的、剂量依赖的、可逆的。较常见的是短暂情绪障碍，包括焦虑、失眠、易激惹、神经症、头痛和肌痛等；短期代谢方面的改变包括血压升高、体重增加、血糖水平升高和低钾血症等，以及骨质代谢异常。慢性疾病用药时间较长，会导致骨密度下降，引起骨质疏松、骨折、无菌性骨坏死、高血压、高血糖、青光眼、白内障、肥胖、感染、动脉硬化、皮脂腺功能减退、加重或诱发消化道溃疡等。小剂量长期使用糖皮质激素可以通过促进蛋白质的分解过程引起脑萎缩。反复、间断静脉使用甲泼尼龙冲击治疗，对少数患者可引起可逆性记忆障碍。
2.β-干扰素
β-干扰素1a是糖基化的重组哺乳动物的细胞产物，与天然β-干扰素的氨基酸序列完全相同；β-干扰素1b是大肠埃希菌产生的非糖基化细菌细胞产物，其17位丝氨酸被半胱氨酸所取代。
（1）作用机制：β-干扰素制剂能通过抑制T 细胞的基质金属蛋白酶来抑制T细胞通过血-脑屏障，减少白细胞的增殖和抗原提呈，下调黏附分子的表达，调节细胞因子的产生、抗炎细胞因子转化，促进抑制免疫反应的细胞因子产生，抑制一氧化氮合酶产生而减轻一氧化氮对神经元的破坏作用等机制，调节机体的免疫系统功能。
（2）使用方法：①β-干扰素1a。为皮下注射，44μg，每周3次；起始剂量为22μg，每周1～3次。②β-干扰素1b：皮下注射，250μg，隔天1次；起始剂量为62.5μg，隔天1次。14%～20%的多发性硬化患者长期用β-干扰素治疗可产生中和抗体，降低β-干扰素的疗效。
（3）不良反应：最主要的不良反应大多表现为流感样症状，如发热、肌痛、头痛、疲乏和寒战，注射后3～4小时出现，通常在24小时内自发改善。这些短暂性症状主要是由于炎症因子上调所致，通常可以使用非甾体抗炎药控制。治疗期任何时间均可能出现血小板计数降低、贫血、白细胞计数降低或转氨酶水平升高，因此应定期监测转氨酶和全血细胞计数。β-干扰素可能引发或加重抑郁症，因此尽可能避免用于有严重抑郁症病史的患者。
3.静脉注射免疫球蛋白
免疫球蛋白能显著减少每年疾病的复发率和进展，当复发-缓解型多发性硬化患者由于药物不良反应或伴发疾病的影响，不能耐受免疫调节疗法时，免疫球蛋白仍作为二线或三线治疗用药，特别是妊娠期不能使用其他疗法时。免疫球蛋白不适用于治疗继发进展型多发性硬化。在用甲泼尼龙治疗急性加重患者时，加用免疫球蛋白并不会增加疗效，同样不宜将该药用于治疗多发性硬化的慢性症状。(https://www.daowen.com)
（1）作用机制：静脉注射免疫球蛋白治疗多发性硬化的作用机制尚未完全明了，目前认为与其通过多种途径发挥抗原特异性活性和免疫调节作用有关，包括中和血液循环中针对髓鞘蛋白的自身抗体；和B细胞表面的受体结合，减少抗体的产生；封闭巨噬细胞的Fc受体，抑制巨噬细胞介导的髓鞘吞噬作用；与调节性T 细胞的受体结合，减少诱导性T 细胞和B细胞；调节Th1和Th2细胞比例，通过下调或中和前炎症因子，减少细胞因子的产生；含有抗炎因子，减轻炎症反应；激活补体并与之相结合，从而减少补体与少突胶质细胞和髓鞘蛋白的结合。
（2）使用方法：用大剂量冲击治疗，0.4g/（kg·d），5天为1个疗程。如果没有疗效，则患者不宜继续使用；有疗效但不是特别满意，可继续每周使用1天，连用3～4周。
（3）不良反应：发生率低，多为较轻的一过性头痛、恶心、疲乏、下肢水肿等，偶见癫痫、偏头痛、视网膜坏死、急性肾衰竭、肺栓塞、脑栓塞、无菌性脑膜炎、急性心肌梗死等不良反应。
4.免疫抑制剂
（1）米托蒽醌：在多发性硬化的治疗中，米托蒽醌主要是作为一线的常规使用的免疫抑制剂发挥作用。采用米托蒽醌治疗原发进展型多发性硬化有一定疗效，具有延缓病程进展的作用。①作用机制：米托蒽醌与蒽环类抗生素结构类似，是主要影响转录的抗癌药物，其作用机制为直接嵌入DNA 并与后者外围形成静电结合，并且对RNA 聚合酶有抑制作用。在体外研究中，米托蒽醌降低了CD14＋单核细胞和CD4＋/CD8＋T 细胞的移行（后者为轻度影响）；使用稳定剂量的米托蒽醌治疗可以控制外周血单核细胞数量。米托蒽醌能对先天免疫产生影响：在体内和体外减少巨噬细胞增殖，通过诱导抗原提呈细胞的细胞程序性死亡干扰免疫功能，包括树突状细胞。此外，米托蒽醌通过减少T 细胞和B 细胞的增殖，抑制炎症细胞在中枢神经系统的移行，减少促进炎症反应的细胞因子的分泌等。②使用方法：按体表面积使用米托蒽醌12mg/m2静脉滴注治疗多发性硬化，每3个月治疗1次，累积剂量不超过140mg/m2。③不良反应：接受治疗的患者白血病发生率（1∶135）和心肌病发生率较高。
（2）硫唑嘌呤：可能降低多发性硬化患者的复发率，但对残疾的进展无效。此药可以降低第一年的复发率和维持病情缓解，并在之后的随访中也发现同样的效果。①作用机制。硫唑嘌呤是6-巯基嘌呤的咪唑衍生物，在体内分解为6-巯基嘌呤起作用，即通过嘌呤拮抗作用抑制DNA 合成，从而阻滞淋巴细胞的增殖而产生免疫抑制作用。对T 细胞的抑制作用较强，较小剂量即可抑制细胞免疫；大剂量则对体液免疫有一定作用。②使用方法：只有在无法口服时通过静脉给药，当口服疗法可以耐受时即应停用注射剂。剂量为1～3mg/（kg·d），根据患者对药物的反应和血液学指标调整剂量。治疗效果明显时，应减少维持量至可保持此治疗效果的最低水平。如用药后3个月内没有明显改善，应考虑撤换该药。老年患者用药的不良反应发生率较其他患者高，在使用该药时应注意从剂量范围的低限开始。伴有肝和（或）肾功能不全的患者，应采用剂量范围的下限。③不良反应：常见胃肠功能紊乱、骨髓抑制和肝毒性，通过监测可以预防及处理。此外，还有变态反应、带状疱疹病毒感染、生殖毒性和致癌风险等不良反应。
（3）环磷酰胺：环磷酰胺冲击治疗不能缩短进展型多发性硬化的病程，较年轻的进展型多发性硬化患者采用环磷酰胺冲击并追加治疗有一定的效果。环磷酰胺已被广泛用于多发性硬化的治疗，并且在几个研究中均证实其在所选患者中疗效稳定。①作用机制。环磷酰胺属于氮芥衍生物，通过烷化作用攻击核酸，和核酸形成交叉联结导致DNA 生物活性减弱或丧失，致细胞分裂时不能被正确复制。对被抗原致敏后行有丝分裂、增殖的免疫活性细胞有直接杀伤作用，但不能杀伤记忆细胞，亦不能去除记忆性免疫应答。这种药物选择性地影响免疫反应的过程，如抑制辅助性Th1细胞的活性和增强辅助Th2细胞的应答；这2个机制被认为是环磷酰胺治疗多发性硬化时获益的原因。②使用方法：静脉滴注，每周200mg，6～12次巩固治疗，总剂量不超过10g。③不良反应：由于对膀胱的毒性作用和导致恶性肿瘤的风险，限制环磷酰胺在多发性硬化早期的广泛应用。然而，在对β-干扰素和醋酸格拉替雷治疗不耐受的活动期复发-缓解型多发性硬化及早期继发性、进展性、多发性硬化的患者中，环磷酰胺可以安全给药，且通常耐受性良好。常见不良反应包括白细胞计数降低、食欲减退、恶心呕吐、肝功能异常、脱发、口腔炎等；此外，大剂量环磷酰胺静脉滴注时如缺乏有效预防措施，可引起出血性膀胱炎，表现为膀胱刺激症状、少尿、血尿以及蛋白尿；接受脉冲式治疗的女性患者可能出现闭经；用药后继发恶性肿瘤的发生与累积剂量有关，当治疗剂量累积达到80～100g时，必须进行肿瘤监控。
（4）环孢素：①作用机制。对整个免疫系统产生调节作用，可能通过减少外周免疫活性细胞，减少进入中枢神经系统的免疫细胞数量，从而抑制中枢神经系统脱髓鞘病变和维持髓鞘功能。②使用方法：口服给药为主，剂量为6.0～7.5mg/（kg·d）。仅在患者不能口服时才考虑静脉给药，剂量应减为口服剂量的1/3。③不良反应：肾毒性和高血压发生率相对较高，是指导临床调整用药剂量的主要依据之一，部分患者用药后出现肌酐水平持续升高或抗高血压药物难以控制的血压升高，必须停止用药。
（5）醋酸格拉替雷：治疗复发-缓解型多发性硬化的一线药物。对于初始采用干扰素治疗有效，而后治疗失败的患者，必须把干扰素换为醋酸格拉替雷。最初使用醋酸格拉替雷，而后治疗失败的患者，应采用干扰素治疗。①作用机制：醋酸格拉替雷是在髓磷脂碱性蛋白中发现的一种无规则聚合物，由L-丙氨酸、L-谷氨酸、L-赖氨酸和L-酪氨酸4种氨基酸组成。该药将T 细胞中促炎的Th1细胞转化为能抑制炎症反应的调控型Th2细胞。这些Th2细胞可以进入中枢神经系统，并通过所谓的旁观者效应抑制炎症活动，以及释放能发挥神经保护作用的神经营养因子。②使用方法：醋酸格拉替雷治疗多发性硬化的常规用法为20mg，皮下注射，每天1次。不应静脉注射；每次选择不同的部位进行注射，同一部位尽量避免1周内注射2次；18岁以下患者慎用。③不良反应：一般认为这种治疗方法是安全的，没有必要进行常规实验室监测。常见不良反应包括注射部位的刺激反应，血管扩张、胸痛、心率加快、心悸、口腔或唇部溃疡、肝损害、恶心、腹泻、关节痛、肌张力增高或强直、呼吸困难、感觉异常（特别是眼部）、小便次数增多、月经周期改变等。在一些患者中，特别是在年轻女性，醋酸格拉替雷的不良反应是直接注射部位反应、注射后综合征，以及脂肪萎缩。
（6）芬戈莫德：①作用机制。芬戈莫德（鞘氨醇-1-磷酸）是一种受体阻滞剂，阻止活化的T 细胞从淋巴结移出。②使用方法：从给药途径和降低并发症风险，如进行性多灶性白质脑病考虑，口服芬戈莫德联合那他珠单抗是一个有吸引力的治疗方案。标准剂量的芬戈莫德治疗多发性硬化是采取每天1次，口服0.5mg。研究表明，剂量高于0.5mg每天1次，会增加不良反应的风险而不提高疗效。③不良反应：该药用药经验有限，没有可用的长期不良反应的数据，因此需要比使用目前常规药物更加密切和全面随访患者。
5.单克隆抗体
（1）那他珠单抗：那他珠单抗是目前治疗复发-缓解型多发性硬化的有效药物：①作用机制。那他珠单抗是一种人源性单克隆抗体，特异性针对存在于粒细胞上的α4整联蛋白——极迟反应抗原-4的组成部分。那他珠单抗与极迟反应抗原-4结合，阻断极迟反应抗原与存在于血-脑屏障血管内皮细胞表面的配体-血管内皮细胞黏附分子的相互作用，从而大大减少了淋巴细胞和单核细胞由小静脉和毛细血管移行到炎症组织，防止出现新病灶，对已有病灶也有减轻炎症反应的作用，从而减少复发。那他珠单抗这一靶向性作用早期在实验动物模型研究中因能逐渐减少疾病活动而证实了其有效性。②使用方法：那他珠单抗300mg，静脉滴注，持续1小时，每4周治疗1次。③不良反应：进行性多灶性白质脑病、肝损害、黑色素瘤。
（2）利妥昔单抗：①作用机制。减少循环B细胞数量，从而减少浆细胞形成以及后续的潜在致病性抗体的合成和分泌；减少B 细胞作为致病性抗原提呈细胞发生作用，和（或）削弱其免疫调节作用。②使用方法：成人剂量为375mg/m2静脉滴注，每周1次，连续4周。③不良反应：其发生与B细胞溶解后释放的细胞因子的作用有关，包括输液反应和感染。