灼口综合征的药物治疗：复习和进展
Mínguez Serra MP，Salort Llorca C，Silvestre Donat FJ，et al
（一）灼口综合征的药物治疗复习
Mínguez Serra复习近10年来BMS的药物治疗，使用drug、treatment、clinical trial、pain management和burning mouth syndrome作为关键词，检索Micromedex、Cochrane Database和PubMed，语言限定英语或西班牙语，出版时间为近10年，物种为人类，有效定义为治愈。检索结果包含的药物种类有抗抑郁药、抗精神病药、抗癫痫剂、镇痛药、黏膜保护剂等。
BMS发病率3.7%，女性发病率5.5%，且以绝经妇女多见，男性发病率1.6%。BMS发病机理不明，其中心理因素很重要。抑郁和焦虑通过强化或弱化末梢痛觉受体从而改变神经传导，调节痛觉，因此Vidal和Low等使用抗抑郁药。压力、焦虑、雌激素、更年期等因素通过外周神经系统这一途径使口腔黏膜的神经受体密度改变或受体的活性改变，氯硝西泮（clonazepam）治疗BMS有效验证了这一机理。Woda认为BMS是味觉系统敏感而出现的一种幻痛，还有Jääskeläinen认为对热耐受改变或味觉障碍等增加了神经反射导致中枢多巴胺系统的功能障碍。多巴胺释放抑制使神经兴奋，加巴喷丁（gabapentin）、氯硝西泮（clonazepam）可能通过提高多巴胺能系统活性而改善BMS症状。
大多数双盲实验中采用曲唑酮（trazodone）、氨磺必利（amisulpiride）、帕罗西丁（paroxetine）、舍曲林（sertraline）。Tammiala-Salonen在一个双盲试验中用曲唑酮或安慰剂治疗BMS，每12小时100 mg，两组疗效差异无统计学意义。
Maina在一项随机单盲试验中将BMS患者随机分为3组，27人氨磺必利50 mg/d，26人帕罗西丁20 mg/d，23人舍曲林50 mg/d，8周后总治愈率70%，氨磺必利最早出现疗效。
抗癫痫剂的作用机理与γ-氨酪酸类似，提高对中枢神经系统的抑制，使神经的兴奋性降低，疼痛减轻，在文献中治疗BMS的抗癫痫剂主要是氯硝安定、加巴喷丁。Heckmann用加巴喷丁治疗15名病例，起始300 mg/d，每隔48小时增加300 mg，最大到2400 mg/d，作者认为该药物无效或微效。Grushka用氯硝西泮治疗30名患者，起始剂量0.25 mg/d，每周增加0.25 mg，平均剂量1.1 mg/d±0.65 mg/d，根据效果分三组：13人症状改善后继续用药；8人症状改善后由于副作用大立即停药，9人无改善。Woda在一项随机双盲平行多中心试验中，两组BMS患者每组24例，对照组用安慰剂。治疗组患者将1 mg氯硝西泮嚼碎，口含不吞咽，3分钟后吐出，再等5分钟后再次进行疼痛分级，3次/d。治疗组中9例非常有效，7例部分有效，6例无效。治疗后6个月，再次评估13名患者，7例治疗有效，3例自我感觉好转，并要求继续治疗。
文献中也见用镇痛药来治疗BMS，主要是辣椒碱（capsaicin）和盐酸苄达明（benzidamine hydrochloride）。Petruzzi用随机三盲试验，评价0.25%辣椒碱的疗效。治疗组，15名初始VAS评分8～10，治疗后14名改善，8名初始VAS评分4～7，治疗后5名改善。安慰剂组，13名VAS评分8～10，无一例改善；7名VAS评分4～7，一例改善。治疗组有8例出现胃不适症状，限制了药物的长期使用。Sardella用随机双盲试验，第一组采用15 mL 0.15%盐酸苄达明含漱；第二组采用安慰剂含漱；第三组无治疗。三组疗效差异无统计学意义。
α-硫辛酸（α-lipoic acid，ALA）可以保护消化道黏膜，还能够促进神经修复。Campisi采用ALA分两组治疗BMS，每组7人，一组接受20%ALA的悬浮液，另一组接受1g的咀嚼片。试验结束后第一组3人改善，2人无改善，2人加重。第二组2人改善，3人无改善，2人加重。Femiano用ALA 600 mg/d治疗BMS。治疗组总有效率81%，安慰剂组只有13%有轻微改善。6个月后，19例经ALA治疗后改善的BMS患者症状复发。
（二）讨论(https://www.daowen.com)
表8列出了1996～2006期间所有关于BMS药物治疗的文章，其药物的有效性安全性。
表8 用于治疗BMS药物的有效性和安全性汇总Table 8 Efficacy and safety of the drugs used to treat the symptoms of burning mouth syndrome（BMS）.
在已有的文献中，口服辣椒碱和氯硝西泮后副作用较大，一般不用于治疗BMS。加巴喷丁治疗BMS无效，而ALA治疗后症状很容易复发。曲唑酮和盐酸苄达明治疗BMS时，疗效与对照组无显著差异，曲唑酮副作用比较多，同时氨磺必利、帕罗西丁、舍曲林和ALA，文献报道有效，但试验本身的设计有缺陷。局部使用氯硝西泮目前看起来是最佳选择，有接近40%的治愈率，但试验设计大部分是未使用双盲的，同时病例数太少，治疗时间短，只有一半的病例在观察疗效时设计了对照组，见表9。
表9 发表文献中研究设计相关的数据Table 9 Data relating to the design of the studies published in the literature.
（续表）
Eguia Del Valle认为BMS的患者群常常有精神心理问题，常常要口服几种药物，但在具体试验中通常不包括这部分人群。
大多数BMS的治疗模式还有待验证，Silvestre认为试验疗效应该有一个统一的评判标准，尚需从病理上研究BMS的发病机理，完善诊断标准和药物治疗有效标准。