LEAD的评估与诊断
筛查人群：对于50岁以上的糖尿病患者，不管伴或不伴LEAD发病危险因素均应常规进行LEAD的筛查以进行全面评估。当糖尿病伴有LEAD发病危险因素（如高龄、合并心脑血管病变、血脂异常、高血压、吸烟）时，应该每年至少筛查一次。对于有足溃疡、坏疽的糖尿病患者，不论其年龄，均应进行全面的动脉病变检查及评估。
（一）危险因素评估
（1）年龄：年龄是糖尿病性LEAD的重要危险因素，尤其是50岁以上的糖尿病患者。随着年龄的增加，糖尿病患者LEAD的发生率逐渐增加。年龄每增加10岁，LEAD风险增加1.64倍。
（2）高血压：糖尿病与高血压的并存会加速糖尿病合并LEAD的发生与发展。高血压病程每增加1年，LEAD的风险就升高1.02倍。收缩压每增加10 mmHg，LEAD的患病率就增加1.19倍，尤其是当 SBP＞180 mmHg时，ABI异常率明显增加。
（3）合并心脑血管疾病：糖尿病性LEAD的病理生理特点与心脑血管疾病类似，约30%的脑血管疾病患者同时合并LEAD，约25%的缺血性心脏病患者同时合并LEAD；心脑血管疾病的发生与低ABI密切相关。
（4）血脂异常：血脂异常与糖尿病并发症的发生关系密切。总胆固醇水平，尤其是低密度脂蛋白胆固醇在动脉粥样硬化形成中具有关键作用。总胆固醇每增加0.56 mmol/L，发生LEAD的风险便会增加10%。
（5）吸烟：吸烟是导致LEAD发生和发展的重要危险因素之一。烟草的使用量和持续时间与LEAD的发生、发展有直接关系，吸烟者较非吸烟LEAD风险增加1.69倍。
（6）既往有足坏疽病史：既往足坏疽史常伴有不同程度的下肢远端神经异常及LEAD，会明显增加糖尿病LEAD的发病概率。
（二） 筛查方法
（1）动脉触诊：系统全面的体格检查对于筛查无症状性LEAD患者极其重要。全面的踝部动脉搏动触诊及股动脉杂音听诊检查，对于诊断或排除LEAD的准确性高达93.8%；若双下肢踝部动脉搏动正常以及听诊未发现股动脉杂音，则排除LEAD的特异性和阴性预测值分别高达98.3%和94.9%。如果患者无下肢缺血症状、无阳性体征、动脉搏动正常则可排除LEAD，但如果有某一项可疑或患者要求进一步检查，均应进行ABI及彩超检查。
（2）ABI和趾肱指数（toe brachial index，TBI）：ABI是指踝部动脉收缩压与同侧肱动脉收缩压的比值，TBI是指足趾动脉收缩压与同侧肱动脉收缩压的比值。ABI与TBI是评估下肢缺血程度的常用指标，具有价廉、简便、可重复性高和特异性强的优点，因此常用于LEAD筛查。ABI正常参考值定义为1.00～1.30，0.91～0.99为临界状态，ABI＞1.30通常提示动脉钙化，ABI≤ 0.90可诊断LEAD。ABI介于 0.71～0.90，为轻度动脉病变；ABI介于 0.41～ 0.70，为中度动脉病变；ABI≤ 0.40为重度动脉病变。若临床上高度怀疑 LEAD而静息ABI不能得出结论，应对患者进行运动后 ABI 检查。具体方法：先测定静息状态下的 ABI，然后患者以每小时 3.5 km速度在坡度12°的平板检测仪行走，老年或无条件的患者则采用6 min步行试验，步行速度为每小时约3.2 km，当患者出现间歇性跛行症状，步行6 min 时再次测定ABI，运动后ABI较运动前降低15%～20% 时考虑诊断LEAD。ABI＞1.30 时，则 ABI结果不可靠，此时应行TBI检查，或行下肢动脉彩超检查，以明确LEAD诊断。因糖尿病患者常伴有动脉钙化，即胫后动脉或胫前动脉虽已狭窄、肢体供血已减少，但踝动脉压或ABI并不低，则出现 “假性高压”。因此，ABI虽然是作为诊断LEAD的最为简便的方法，但仍需要结合动脉彩超检查以明确LEAD诊断。
（3）经皮氧分压测定：经皮氧分压作为一项无创检测下肢动脉缺血的方法，在糖尿病下肢血管病变程度、疗效判断中具有一定的临床意义。根据经皮氧分压检测结果将双下肢血管情况分为两级，1级：经皮氧分压＞40 mmHg提示血管正常；2级：经皮氧分压＜40 mmHg提示血管缺血病变。经皮氧分压＜34mmHg的糖尿病足患者，有9.7%需要行截肢术，经皮氧分压＞40mmHg只有3%需要截肢，经皮氧分压＜20 mmHg选择在肢体近端进行截肢，经皮氧分压＞20mmHg可在远端截肢，其敏感性为88.2%，特异性84.6%。
（4）血管超声：超声检查对糖尿病LEAD的诊断具有重要意义。因其具有简便、重复性好、价格低廉等优点，所以易为患者接受。彩色多普勒超声可以观察动脉血管内径、内中膜厚度、斑块大小、管腔狭窄或闭塞情况，同时还能显示动脉血流充盈情况及血流速度。当彩色多普勒超声提示管腔狭窄、彩色血流明显充盈、缺损或动脉已闭塞时，则可诊断LEAD。但彩色多普勒超声检查空间分辨率较差，倾向于高估血管的狭窄程度，不能对糖尿病下肢血管的整体结构及血供进行评价。
（5）影像学检查：①数字减影血管造影技术（digital subtraction angiography，DSA）：DSA是诊断血管病变的金标准，也是了解血管闭塞部位、程度及范围不可缺少的检查手段，在下肢血管病变的诊断中一直占据主导地位。DSA不仅能明确下肢血管病变的部位及严重程度，还能为介入手术操作提供指导。②计算机断层动脉造影（computed tomography angiography，CTA）：CTA是诊断LEAD常用的无创性检查，可以为 LEAD 的诊断、治疗提供可靠依据。CTA图像可以清晰地显示斑块的分布、形态及血管的狭窄程度，在临床上应用广泛。 ③磁共振血管造影 （magnetic resonance angiography，MRA）：MRA也是LEAD常用的无创性诊断方法。因为存在湍流，MRA会高估血管狭窄的程度。体内有起搏器、除颤器等铁磁性金属植入物患者不适合行MRA。
（三）糖尿病合并LEAD的诊断
诊断依据：①符合糖尿病诊断；②下肢动脉狭窄或闭塞的临床表现；③如果患者静息ABI≤ 0.90，无论患者有无下肢不适的症状，应该诊断LEAD；④运动时出现下肢不适且静息 ABI≥ 0.90的患者，如踏车平板试验后ABI下降15%～20%或影像学提示血管存在狭窄，应该诊断LEAD；⑤患者超声多普勒、CTA、MRA和DSA检查下肢动脉有狭窄或闭塞病变；⑥如果患者静息ABI＜0.40或踝动脉压＜50mmHg或趾动脉压＜30mmHg，应该诊断严重肢体缺血。
LEAD一旦诊断，临床上应该进行Fontaine's 分期，见表5-1。
表5-1 下肢动脉粥样硬化性病变的Fontaine's分期
（四）糖尿病合并LEAD的治疗
糖尿病合并LEAD的治疗目的包括：预防全身动脉粥样硬化疾病的进展、预防心血管事件发生、预防缺血导致的溃疡和肢端坏疽、预防截肢或降低截肢平面、改善间歇性跛行患者的下肢功能状态。因此，糖尿病性LEAD的规范化管理包括3个部分： 即一级预防——防止或延缓LEAD的发生；二级预防 ——缓解症状，延缓LEAD的进展；三级预防——血运重建，减少截肢和心血管事件发生。糖尿病合并LEAD三级预防的基础包括纠正不良生活方式，如戒烟、控制体重和严格控制血糖、血压、血脂。治疗应根据危险因素、血管病变的严重程度评估后进行综合干预，仍不能改善症状和溃疡愈合时给予血管重建。
1.加强糖尿病患者教育
加强患者教育可以预防LEAD发生；对于LEAD患者，可以改善患者的下肢运动功能，改善患者的身体状况；此外，心理干预可以改善LEAD患者的步行行为，增加无痛性行走距离，提高患者的生活质量。
2.改善生活方式
生活方式的改善在预防和延缓糖尿病并发症方面有着重要的作用。
吸烟是LEAD的重要危险因素，持续吸烟与肢体缺血相关事件及心血管不良事件有密切联系，发展为严重肢体缺血以及截肢的风险增加。此外，持续吸烟的患者下肢动脉旁路术失败的风险增加至少3倍。与那些持续吸烟者相比，LEAD患者戒烟后提高了总存活率。因此建议所有吸烟的LEAD患者应得到积极的戒烟辅导，并提供规范的戒烟计划。如难以戒烟的患者在无禁忌证的情况下可采用尼古丁替代品进行药物戒烟干预，以达到完全戒烟的目标。
步行锻炼是LEAD有效的治疗方法之一，可以增加步行距离，改善生活质量。因此，对于足部皮肤完整的缺血型或神经缺血型患者，运动锻炼能改善间歇性跛行患者的步行距离及行走时间。有计划的辅导性锻炼是治疗间歇性跛行的基础，最有效的运动为平板运动或走步，强度达到引发间歇性跛行后休息，每次30～45min，每周至少3次，连续3个月。有研究显示，不同的运动方式对LEAD有不同的改善，以下肢规律运动为最佳，6个月的运动结果显示可显著改善跛行的距离。与安慰剂或常规护理相比较，监督下的运动康复锻炼可显著提高 LEAD患者的最大步行距离，无痛行走距离、6min步行距离均明显增加。提示强化步行运动可以提高足部皮肤完整的缺血型或神经缺血型患者的运动耐受性，改善运动功能，且不增加不良事件的发生，是一种安全有效的治疗方式。
3. 药物治疗
（1）控制血糖：对大多数非妊娠成年T2DM患者，合理的HbA1c控制目标为＜7%；HbA1c控制目标应遵循个体化原则，即根据患者的年龄、病程、健康状况、药物不良反应风险等因素实施分层管理，并对血糖控制的风险/获益比、成本/效益比等方面进行科学评估，以期达到最合理的平衡。
①口服降糖药物：高血糖的药物治疗多基于纠正导致人类血糖升高的两个主要病理生理改变，即胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损。根据作用效果的不同，口服降糖药可分为主要以促进胰岛素分泌为主要作用的药物和通过其他机制降低血糖的药物。前者主要包括磺脲类、格列奈类、二肽基肽酶Ⅳ抑制剂（DPP-Ⅳ）。通过其他机制降低血糖的药物主要包括双胍类、噻唑烷二酮类（TZD）、α-糖苷酶抑制剂和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）。 糖尿病的医学营养治疗和运动治疗是控制2型糖尿病（T2DM）高血糖的基本措施。在饮食和运动不能使血糖控制达标时，应及时采用包括口服药治疗在内的药物治疗。T2DM是一种进展性疾病。在T2DM的自然病程中，胰岛β细胞功能随着病程的延长而逐渐下降，胰岛素抵抗的程度变化不大。因此，随着T2DM病程的进展，对外源性的血糖控制手段的依赖逐渐增大。临床上常需要口服降糖药物及口服药物和注射降糖药［胰岛素、胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）］间的联合治疗。
②胰岛素：胰岛素治疗是控制高血糖的重要手段。T1DM患者需依赖胰岛素维持生命，也必须使用胰岛素控制高血糖，并降低糖尿病并发症的发生风险。 T2DM虽不需要胰岛素来维持生命，但当口服降糖药效果不佳或存在口服药使用禁忌时，仍需使用胰岛素，以控制高血糖，并减少糖尿病并发症的发生风险。在某些时候，尤其是病程较长时，胰岛素治疗可能是最主要的，甚至是必须的控制血糖的措施。
A.胰岛素的起始治疗
a.T1DM患者在起病时就需要胰岛素治疗，且需终身胰岛素替代治疗。b.新诊断T2DM患者如有明显的高血糖症状、酮症或DKA，首选胰岛素治疗。待血糖得到良好控制和症状得到显著改善后，再根据病情确定后续的治疗方案。c.新诊断糖尿病患者分型困难，与T1DM难以鉴别时，可首选胰岛素治疗。待血糖得到良好控制、症状得到显著改善、确定分型后再根据分型和具体病情制定后续的治疗方案。d.T2DM患者在生活方式和口服降糖药治疗的基础上，若血糖仍未达到控制目标，即可开始口服降糖药和胰岛素的联合治疗。通常经足量口服降糖药物治疗3个月后HbA1c仍≥7.0% 时，可考虑启动胰岛素治疗。e.在糖尿病病程中（包括新诊断的T2DM），出现无明显诱因的体重显著下降时，应该尽早使用胰岛素治疗。(https://www.daowen.com)
B.起始胰岛素治疗时胰岛素制剂的选择
根据患者具体情况，可选用基础胰岛素、预混胰岛素或双胰岛素类似物起始胰岛素治疗。
基础胰岛素：基础胰岛素包括中效胰岛素和长效胰岛素类似物。当仅使用基础胰岛素治疗时，保留原有各种口服降糖药物，不必停用胰岛素促泌剂。 使用方法：继续口服降糖药治疗，联合中效胰岛素或长效胰岛素类似物睡前注射。起始剂量为 0.1～0.2 U/（kg·d）。HbA1c＞8.0% 者，可考虑 0.2～ 0.3 U/（kg·d）起始。BMI≥25 kg/m2者在起始基础胰岛素时，可考虑0.3 U/（kg·d）起始。根据患者空腹血糖水平调整胰岛素用量，通常每3～5d调整 1次，根据血糖水平每次调整1～4 U直至空腹血糖达标。基础胰岛素的最大剂量可为0.5～0.6 U/（kg·d）。 如3个月后空腹血糖控制理想但HbA1c不达标，或每天基础胰岛素用量已经达到最大剂量血糖仍未达标，应考虑调整胰岛素的治疗方案。
预混胰岛素：a.预混胰岛素包括预混人胰岛素和预混胰岛素类似物。根据患者的血糖水平，可选择每日1～2 次的注射方案。当 HbA1c比较高时，使用每日2次的注射方案。b.每日1次预混胰岛素：起始的胰岛素剂量一般为0.2 U/（kg·d），晚餐前注射。根据患者空腹血糖水平调整胰岛素用量，通常每3～5d调整1次，根据血糖水平每次调整 1～4 U直至空腹血糖达标。c.每日2次预混胰岛素∶起始的胰岛素剂量一般为 0.2～0.4 U/（kg·d），按1∶1的比例分配到早餐前和晚餐前。根据空腹血糖和晚餐前血糖分别调整晚餐前和早餐前的胰岛素用量，每3～5d调整1次，根据血糖水平每次调整的剂量为1～4 U，直到血糖达标。d.T1DM在蜜月期阶段，可短期使用预混胰岛素，每日2～3次注射。预混胰岛素不宜用于T1DM的长期血糖控制。
双胰岛素类似物：目前上市的双胰岛素类似物只有德谷门冬双胰岛素（IDegAsp），该药一般从0.1～0.2 U/（kg·d）开始，于主餐前注射，根据空腹血糖水平调整剂量直至达标。肥胖或HbA1c＞8.0% 的患者，可选择更高剂量起始。德谷门冬双胰岛素每天1次治疗，剂量达到 0.5 /（kg·d）或30～40U餐后血糖仍控制不佳，或患者每天有两次主餐时，可考虑改为每天注射2次。
C.胰岛素的多次皮下注射
多次皮下注射胰岛素：在胰岛素起始治疗的基础上，经过充分的剂量调整，如患者的血糖水平仍未达标或出现反复的低血糖，需进一步优化治疗方案。可以采用餐时+基础胰岛素（2～4 次/d）或（2～3次/d）预混胰岛素类似物进行胰岛素强化治疗。使用方法如下：
餐时+基础胰岛素：根据中餐前、晚餐前和睡前血糖水平分别调整三餐前的胰岛素用量，根据空腹血糖水平调整睡前基础胰岛素用量，每3～5d调整1次，根据血糖水平每次调整的剂量为 1～4 U，直至血糖达标。开始使用餐时+基础胰岛素方案时，可在基础胰岛素的基础上采用仅在一餐前（如主餐）加用餐时胰岛素的方案。之后根据血糖的控制情况决定是否在其他餐前加用餐时胰岛素。
每日2～3次预混胰岛素（预混人胰岛素每日2次，预混胰岛素类似物每日2～3次），根据睡前和三餐前血糖水平进行胰岛素剂量调整，每3～5d调整1次，直至血糖达标。研究显示，在T2DM患者采用餐时+基础胰岛素（4次/d）或（3次/d）预混胰岛素类似物进行治疗时，二者在HbA1c降幅、低血糖发生率、胰岛素总剂量和对体重的影响方面无明显差别。
D.短期胰岛素强化治疗
T1DM患者一般需要多次皮下注射胰岛素或CSⅡ，即需要长期的胰岛素强化治疗。对于HbA1c≥9.0% 或空腹血糖≥11.1 mmol/L 伴明显高血糖症状的新诊断 T2DM患者，可实施短期胰岛素强化治疗，治疗时间在2周至3个月为宜，治疗目标为空腹血糖4.4～7.0 mmol/L，非空腹血糖＜10.0 mmol/L，可暂时不以HbA1c达标作为治疗目标。短期胰岛素强化治疗方案可以采用多次皮下注射胰岛素、每日2～3次预混胰岛素或CSⅡ。如果采用的是多次皮下注射胰岛素方案，血糖监测方案需每周至少3 d，每天3～4个时间点。根据中餐前、晚餐前和睡前血糖水平分别调整早、中、晚餐前的胰岛素用量，根据空腹血糖水平调整睡前基础胰岛素用量，每3～5d调整1次，每次调整的胰岛素剂量为1～4 U，直到血糖达标。如果采用的是每日2～ 3 次预混胰岛素，血糖监测方案需每周至少3 d，每天3～4个时间点。根据睡前和餐前血糖水平进行胰岛素剂量调整，每3～5d调整1次，根据血糖水平每次调整的剂量为1～4 U，直到血糖达标。如果采用的是CSⅡ，血糖监测方案需每周至少3d，每天5～ 7个时间点。根据血糖水平调整剂量直至血糖达标。胰岛素强化治疗时应同时对患者进行医学营养及运动治疗，并加强对糖尿病患者的教育。对于短期胰岛素强化治疗未能缓解的患者，是否继续使用胰岛素治疗或改用其他药物治疗，应由糖尿病专科医师根据患者的具体情况来确定。对治疗达标且临床缓解者，可以考虑定期（如3个月）随访监测。当血糖再次升高，即空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2h血糖≥10.0mmol/L的患者重新起始药物治疗。
（2）降压治疗
对糖尿病患者血压增高的初始干预方案应视血压水平而定。糖尿病患者的血压水平如果超过120/80 mmHg即应开始生活方式干预以预防高血压的发生。血压≥140/90 mmHg 者可考虑开始降压药物治疗。糖尿病患者血压≥160/100 mmHg 或者高于目标值20/10 mmHg时，应立即开始降压药物治疗，并应用联合治疗方案。
对于糖尿病患者的血压控制目标，目前国内外指南及循证证据仍存在不一致的情况。 一般糖尿病合并高血压患者，在安全达标的前提下，血压目标＜130/80mmHg较合适。老年或伴有严重冠心病的糖尿病患者，考虑到血压过低会对患者产生不利影响，可确定相对宽松的降压目标值，血压控制目标可放宽至＜140/90 mmHg。
降压药物选择时应综合考虑降压疗效、对心脑肾的保护作用、安全性和依从性以及对代谢的影响等因素。糖尿病患者降压治疗的获益主要与血压控制本身有关。由于糖尿病患者易出现夜间血压升高，可在24 h动态血压评估的基础上指导及调整药物使用，必要时可考虑睡前服药。优选长效制剂有效平稳控制24 h血压（包括夜间血压与晨峰血压），以减少血压昼夜波动，预防心脑血管事件发生。五类降压药物分别为血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、钙通道阻滞剂、利尿剂和选择性β受体阻滞剂，均可用于糖尿病患者。其中ACEI或 ARB在糖尿病合并蛋白尿或慢性肾脏病时为首选药物。为达到降压目标，通常需要多种降压药物联合应用。联合用药可以以ACEI或 ARB为基础，联合钙通道阻滞剂、小剂量利尿剂或选择性β受体阻滞剂。在联合方案中更推荐单片固定复方制剂（ARB/钙通道阻滞剂、ARB或ACEI/利尿剂）。固定复方制剂在疗效、依从性和安全性方面均优于上述药物自由联合。糖尿病患者一般不推荐 ACEI联合ARB、利尿剂联合选择性β受体阻滞剂的治疗方案。对糖尿病合并难治性高血压，可在三种降压药联用的基础上，加用螺内酯。
（3）调脂治疗
T2DM患者的血脂异常主要表现为血甘油三酯（TG）、极低密度脂蛋白、游离脂肪酸水平升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平下降，持续性餐后高脂血症以及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平轻度升高，小而密的低密度脂蛋白和小而密的高密度脂蛋白均增加。这些血脂异常是引起糖尿病血管病变的重要危险因素。
降低总胆固醇和LDL-C水平可显著降低糖尿病患者大血管病变和死亡风险，是糖尿病调脂治疗的主要目标，非HDL-C是次要干预靶点。对有ASCVD高风险的T2DM人群，在他汀类药物治疗的基础上，若仍有TG升高和（或）HDL-C降低，联用其他调脂药物，有可能进一步降低糖尿病患者发生心血管事件及其死亡风险。
糖尿病患者每年至少应检查1次血脂（包括总胆固醇、TG、LDL-C、HDL-C）。接受调脂药物治疗者，4～12周后检查患者的依从性、生活方式和血脂改变的情况，通过复查血脂了解患者对降脂药的反应，及早发现药物的不良反应。根据需要每3～12个月重复1次。要求患者保持健康生活方式，是维持合适血脂水平和控制血脂紊乱的重要措施，主要包括减少饱和脂肪酸、反式脂肪酸和胆固醇的摄入；增加n-3多不饱和脂肪酸的摄入；减轻体重；增加运动及戒烟 、限酒等。
进行调脂药物治疗时，推荐将降低LDL-C作为治疗目标。依据患者ASCVD风险等级，推荐将LDL-C降至目标值。
起始宜应用中等强度他汀类药物，根据个体调脂疗效和耐受情况，适当调整剂量。若胆固醇水平不能达标，则与其他调脂药物联合使用（如依折麦布）。针对极高危患者若他汀联合依折麦布4～6周后仍不达标，可加用前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9型抑制剂，能获得安全有效的调脂效果，可进一步降低心血管风险。近年有报道他汀类药物有增加糖尿病发病风险的情况，但他汀类药物降低心血管事件的获益大于糖尿病发病风险的增加，仍推荐使用。
如果LDL-C基线值较高，现有调脂药物标准治疗3个月后，难以使LDL-C降至所需目标值，则可考虑将 LDL-C至少降低 50% 以上作为替代目标。基线是指未接受降脂药物治疗时的LDL-C水平，而正在接受降脂治疗的患者中，则外推计算基线的LDL-C水平。
LDL-C达标后，若TG仍高，可在他汀治疗的基础上加用降低TG药物（如贝特类）。如果空腹TG≥ 5.7 mmol/L，为预防急性胰腺炎，首先使用降低TG的药物。
（4）抗血小板及抗凝治疗
抗血小板治疗能降低LEAD患者的死亡率和心血管事件，尤其是在有症状的LEAD患者使用抗血小板治疗临床获益显著。Meta分析发现，与安慰剂比较，抗血小板治疗使心肌梗死、卒中或心血管死亡风险减少23%。长期抗血小板治疗可提高周围动脉旁路术或血管重建术患者的通畅率，因此成为动脉血管重建手术后患者的标准用药。二磷酸腺苷受体拮抗剂氯吡格雷可作为阿司匹林的一种替代药物，在LEAD患者血运重建后给予氯吡格雷联合小剂量阿司匹林较单用阿司匹林者下肢相关事件（如重复血运重建）明显减少。新型抗血小板制剂替格瑞洛（ticagrelor）是一种口服非前体P2Y12抑制剂，在降低主要不良心血管事件方面并不优于氯吡格雷，而在大出血风险方面两者相似。因此，建议所有LEAD患者，都应该接受阿司匹林或氯吡格雷抗血小板治疗，推荐剂量为每日阿司匹林75～325 mg或氯吡格雷75 mg 口服。目前，推荐氯吡格雷为对阿司匹林不耐受或对阿司匹林过敏的患者的另一种治疗选择。目前，对于LEAD患者进行二联抗血小板治疗的循证证据仍不充分。二联抗血小板治疗的主要适应证包括：对于股腘动脉支架置入的患者应给予阿司匹林和氯吡格雷联合治疗，至少1个月；膝下血管病变行人造血管旁路术的患者。
抗凝药物治疗：目前，常用的抗凝药物包括肝素、低分子肝素及口服抗凝血药物如华法林、利伐沙班等，没有明确的证据支持在糖尿病性LEAD患者间歇性跛行阶段应用抗凝治疗。由于LEAD患者常合并冠心病，是心房纤颤的高危患者，如房颤抗栓评分（CHA2DS2-VASc）积分大于2和LEAD合并房颤的患者，建议长期使用口服抗凝治疗；抗凝药物治疗主要用于血运重建如腔内治疗或旁路术，如果出血风险较低而存在支架或移植物闭塞风险者，应给予口服抗凝血药物如华法林、利伐沙班联合阿司匹林或氯吡格雷，至少1个月。小剂量利伐沙班（2.5mg/次，每日2次）联合阿司匹林（100 mg/d）治疗明显减少心血管事件和肢体相关事件，尽管出血风险增加，但致死或重要器官的出血事件并没有较单用阿司匹林治疗增加，提示小剂量利伐沙班联合阿司匹林是治疗LEAD的新策略，具有重要临床意义。
（5）扩血管药物
目前，临床常用的血管扩张药包括西洛他唑、脂微球前列地尔注射液、贝前列素钠、盐酸沙格雷酯、萘呋胺、丁咯地尔和己酮可可碱等。
西洛他唑通过抑制细胞的磷酸二酯酶（特别是对磷酸二酯酶Ⅲ的抑制）活性实现其扩血管作用，可显著改善间歇性跛行患者的临床症状，增加间歇性跛行距离，但并不明显减少心血管死亡；可降低外周血管介入术后目标病变血管再狭窄和血管重建风险，因此可作为外周血管介入治疗后的辅助治疗。推荐用法：在无心功能不全的情况下，西洛他唑50～100mg/次，2次/d。
己酮可可碱为二甲基黄嘌呤类衍生物，具有扩张外周血管的作用，可降低血液黏度，从而改善血液的流动性，增加血流量，改善外周组织的血流量。研究显示己酮可可碱具有良好的耐受性，但在LEAD跛行患者最大运动距离方面与安慰剂无明显差异，疗效不及西洛他唑，因此，其疗效尚不确定。推荐用法：己酮可可碱400 mg/次，每日3次。
前列腺素类药物中以脂微球前列地尔注射液的疗效和耐受性最好。Meta分析表明，与安慰剂相比，前列腺素E1能够显著增加步行距离，是目前治疗LEAD最主要的药物。但对于严重肢体缺血患者，前列腺素对缓解疼痛和溃疡愈合的益处很小，对大截肢的发生率及心血管死亡率没有影响。口服贝前列素钠治疗能改善糖尿病性周围血管病变患者下肢的主观症状，如烧灼样感觉、冷感觉、水肿、劳力性疼痛、针刺样疼痛及感觉异常。推荐用法：开始给予脂微球前列地尔注射液，剂量根据患者病变严重程度推荐为10μg/次，1～3次/d，静脉推注，疗程14～21d；然后序贯给予贝前列素钠口服，20～40 μg/次，2～3次/d。
盐酸沙格雷酯对血小板以及血管平滑肌的5-羟色胺2（5-HT2）受体具有特异性拮抗作用，从而抑制5-HT2导致的血小板凝聚，抑制血管收缩和平滑肌细胞增殖，改善微循环障碍。盐酸沙格雷酯治疗下肢血管病变，能减少患者溃疡面积，增加ABI、足背动脉血流量及无痛行走距离。推荐用法：盐酸沙格雷酯100mg/次，2～3次/d。