myc癌基因家族与血管新生

myc是具有螺旋－环－螺旋结构的亮氨酸拉链家族中的一员，基因编码参与转录调控的核DNA结合蛋白，myc通过C末端的螺旋－环－螺旋结构域生成同源／异源二聚体。myc参与调控正常细胞的增殖、分化及转化。该家族中至少有7个关系密切的基因，现有研究表明c－myc（细胞来源的myc）和N－myc（最初从成神经细胞瘤中分离）对血管新生具有调节作用。

Hatai等研究发现，当N－myc高表达时，通过其碱性区（basic region）和螺旋－环－螺旋结构的亮氨酸拉链区域抑制IL－6启动子的活性，进而抑制IL－6的表达；而在兔角膜上，IL－6抑制VEGF介导的促进血管新生。这些提示N－myc通过抑制IL－6，促进血管新生。

Baudino TA在c－myc＋／－的小鼠胚胎中发现血管形成和新生有中度障碍，并且伴随着血管内皮细胞功能的缺陷；在胚胎7．5d时正常小鼠的血管系统开始发育，同时体内有c－myc表达；但当cmyc功能障碍时，血管发育也差，胚胎也死亡。

c－myc在卵黄囊（最终发育为脉管系统和成血祖细胞）的内皮细胞中表达，在c－myc－／－小鼠的脉管系统发育障碍，并且卵黄囊上的成血祖细胞数量也减少，这些提示c－myc调节血管系统发育，c－myc功能障碍时血管发育也差。

应用基因敲除方法建立c－myc－／－小鼠，发现其10．5d时死亡，与（VEGF与其受体结合后向下传导的底物）小鼠死亡时间相同，推测两者之间具有相互作用，当一个受损后，影响到共同的功能。研究表明，单独激活c－myc可以促进VEGF的表达，但在缺氧时，c－myc－／－内皮细胞仍可表达VEGF，表明cmyc不参与缺氧诱导的血管新生，但当其激活后可以促进血管新生。

一系列研究表明c－myc对多种调节血管新生的细胞因子具有调节作用。应用RT－PCR检测c－myc与c－myc－／－的内皮细胞中细胞因子的变化，发现在c－myc－／－内皮细胞中VEGF mRNA表达减少，TSP－1mRNA表达增加，另外发现促进血管新生的ANG－2、ANG－1、FIK－1和FIK－2的mRNA表达都减少，提示cmyc对多种调节血管新生的因子都具有调节作用，是调节血管新生的一个开关。