myb癌基因家族与血管新生

myb原癌基因家族属于核转录因子，有三个主要的成员，包括c－myb、A－myb、和B－myb。其中c－myb癌基因编码的产物是一种可与DNA序列AACNGNCA／T／C进行特异性结合的转录激活因子。c－myb蛋白质分子中有两个结构位点对于c－myb的转录激活作用具有决定性的意义。一个位于c－myb蛋白氨基末端序列具有DNA结合位点的功能，另一个富含酸性氨基酸残基的位点是具有转录激活作用的一个位点。此外，c－myb蛋白分子还具有第三个结构位点，称为负性调节位点，对于c－myb蛋白的反式激活以及恶性转化功能具有抑制性的作用。抑制c－myb的蛋白，通过其亮氨酸拉链结构（leucine zipper motif）与c－myb蛋白的负调节位点结合，从而对c－myb生物活性产生抑制性的影响。

c－myb除了与DNA结合以外，还可以通过其c－末端的功能域与其他蛋白结合，进而表现出不同的生理功能。研究表明c－myb通过其亮氨酸拉链与转录因子BZLF1结合，并且通过AP－1位点激活转录。

正常在NIH 3T3细胞上不表达c－myb。Kiflai等对NIH 3T3细胞转染c－myb发现，有4种基因表达增强，1种基因表达减弱。他们对减弱表达的基因研究表明其为抑制血管新生的细胞外基质TSP－2。在细胞周期中发现，随着c－myb表达的增强，TSP－2表达减弱。表明c－myb抑制TSP－2的表达。进一步研究表明，TSP－2启动子的CAT活性无改变，而TSP－2mRNA的半衰期减少一半，表明c－myb通过增加TSP－2mRNA的降解抑制其表达。这个过程的具体机制尚不清楚，他们推测c－myb通过转录激活核酶促进TSP－2mRNA降解，从而促进血管新生。