神经化学性毁损
为了获得较长的疗效，在神经干或神经节周围，先用局麻药准确定位后注入化学性毁损药，使神经产生退行性变，感觉减弱或消失，有时运动神经也受累。隔一段时间神经功能可能恢复，疼痛复发，可重复治疗。常用于三叉神经痛、舌咽神经痛、晚期癌性疼痛、严重瘙痒症等。
一、乙醇阻滞
在20世纪初就开始应用外周的和半月节的乙醇阻滞治疗三叉神经痛，这种技术简便，要求患者清醒合作，通常将80%～100%的乙醇0．5～1．5ml注入下颌支或小的外周神经支，效果同其他周围神经切除术的效果相近。半月神经节或神经根注射，88%的患者疼痛完全或明显缓解，术后早期感觉完全丧失和部分丧失的疗效相当，随时间延长只有部分感觉丧失。外周性乙醇阻滞后感觉丧失多为可恢复性，乙醇阻滞的复发率与冷冻疗法相当。乙醇阻滞疼痛缓解时间为1个月至3年。在医疗资源有限的地区，乙醇阻滞是可用的、能负担得起并能提供疗效的一种治疗方法。
半月神经节无水乙醇阻滞常用量为0．4～0．5ml。
乙醇阻滞常引起局部疼痛，并发症有面部水肿、血肿、皮肤变厚、面部感觉减退、黏膜溃疡、脑神经麻痹、视力丧失、带状疱疹复发、骨坏死、角膜溃疡等。
二、甘油神经毁损
甘油是一种化学性神经毒性物质，优先破坏细的有髓和无髓纤维，当它缓慢扩散出三叉神经池后也会破坏已受损的粗的有髓纤维，产生轻微的术后面部传入神经阻滞。实验研究显示，它可引起粗纤维和细纤维脱髓鞘和神经轴突损伤。注射后疼痛通常可立即缓解，但也有长至7d才缓解的。早期疼痛缓解率为84%～93%，复发率为18．5%～92%，2年后的复发率为40．9%，5年内的复发率为83%，疼痛复发时间为2个月至6年，平均复发时间为30．5个月。并发症有进针部位出现短暂的出血、青紫或肿胀，感觉丧失，感觉减退，痛觉缺失，感觉过敏，角膜反射减弱或消失，角膜溃疡，同侧口周单纯疱疹，可逆性咀嚼无力，痛性感觉迟钝或痛性麻木，1%的患者出现迅速恢复的无菌性脑膜炎。
三、多柔比星（阿霉素）阻滞
多柔比星为蒽环类抗生素，为细胞毒性物质，目前认为，多柔比星可能通过两种不同途径造成组织细胞损伤：①产生有害羟自由基，造成膜脂质过氧化，这是引起细胞损伤的主要原因；②嵌入DNA碱基对之间，阻止转录过程，抑制RNA合成，阻止DNA复制。
多柔比星可由轴突转运到相应神经细胞胞体，这种现象可出现在不同神经元，包括不同种系动物的感觉细胞。多柔比星可使鼠三叉神经节细胞选择性变性，且变性细胞随多柔比星在轴突末梢注射的部位不同而变化。间接证据提示多柔比星可经轴浆逆行转运至核周体并优先与细胞核成分结合，多柔比星通过嵌入优先并牢固的与DNA分子结合，继而导致DNA链分解干扰细胞蛋白合成。在鼠神经末梢周围皮肤内注射多柔比星可导致一系列三叉神经节内神经细胞反应性变性损伤，并致部分细胞死亡。因此认为，外周神经末梢可能成为代谢性或外源性神经毒性物质进入神经系统的部位。多柔比星可能通过破坏未完全受损的神经元，阻断它们向感觉神经节发出的伤害性传入冲动。
常用0．5%～1%多柔比星进行神经干阻滞，三叉神经第1支0．3～0．4ml，第2支0．4～0．5ml，第3支0．3～0．6ml。多柔比星神经干治疗患者疼痛多在术后24h内消失，少数术后7～10d症状消失，疼痛完全消失或明显减轻者占66．7%～89．9%。多柔比星神经干阻滞3年复发率0．3%～7．1%，3～5年复发率为12．2%～16%，8年复发率21%。复发患者的症状较前减轻，发作次数和持续时间减少。(https://www.daowen.com)
多柔比星阻滞并发症有注射支神经支配区域皮肤麻木，疼痛消失，局部轻度肿胀，术后患支分布区麻木，该区域皮肤触觉、温觉及一般感觉减退，其余皮肤感觉正常，因为经患支注入的多柔比星可能破坏相应的神经节细胞，而不破坏邻近或无关的神经成分，感觉减退多在0．5～1年后逐渐恢复。多柔比星虽然对正常组织有一定毒性，但因局部微量注射不会对机体产生不良影响。应避免多柔比星渗漏到皮肤，因浓缩的多柔比星可致组织坏死。临床药理学认为，多柔比星总量不宜超过450～550mg／m2，以免引起严重的心脏毒性。用于治疗疼痛的多柔比星用量很小，总量在10mg以内，远远低于允许量，不致引起全身毒性反应。
多柔比星神经干注射疗效肯定，复发率低，安全，简便易行，无严重并发症，易被患者接受。与乙醇封闭相比具有创伤小、组织反应轻、易操作的优点。
四、亚甲蓝阻滞
亚甲蓝为一受氢体，其色素受氢后可使无髓神经纤维着色，从而阻滞感觉神经的传导。亚甲蓝还参与糖代谢及细胞内脂质代谢，改善神经末梢膜内外的酸碱平衡和膜电位，从而使神经冲动受阻。亚甲蓝与神经组织有较强的亲和力，作用于神经末梢，损害神经髓质。经动物实验观察到，亚甲蓝溶液中加进葡萄糖后，可促进葡萄糖在神经组织内氧化，亚甲蓝与感觉神经纤维亲和力进一步加强。亚甲蓝可接受糖酵解通路中产生的氢，当葡萄糖分解生成丙酮酸时，乳酸产生减少，丙酮酸可以继续氧化，改善神经末梢膜内外酸碱平衡，从而产生局部止痛作用。
亚甲蓝10～20mg治疗三叉神经痛，疗效明显优于对照组（布比卡因、泼尼松龙混合液），危险性小，3支皆可注射，穿刺部位准确是提高疗效的关键，眶上、下、颏孔骨性孔道内注药疗效优于上颌、下颌神经阻滞。
亚甲蓝为可吸收性染色剂，毒性很小，大鼠致死量为200mg／kg，对人体用500mg／次静脉滴注未见毒性产生。动脉注射也未发生并发症，但高浓度溶液不可皮下或肌内注射。亚甲蓝用于三叉神经痛治疗的研究较少，应进行系统观察。
五、苯酚（酚、石炭酸）阻滞
苯酚沸点182℃，熔点41℃，易溶于有机溶液中，在25℃时，100g水仅能溶解6．7g苯酚，68℃以上可完全溶于水。当需要高浓度强效制剂时，应以50%水和甘油作为溶媒配成合剂。临床常用制剂有5%或8%苯酚水溶液。另外，苯酚在甘油内溶解缓慢，需要加温以加速溶解。为延缓其吸收，可配成5%、12%、15%苯酚甘油溶液，注药后，酚从甘油中逐渐释放出来，被神经组织摄取发挥作用。神经根阻滞常用7%酚甘油溶液。神经末梢阻滞常用5%酚甘油溶液。
由于化学性致损药对组织无选择性，对正常组织也有破坏作用，因此，定位要准确，用药量适中，以避免损伤邻近的重要神经。三叉神经致损，有时会发生角膜感觉麻痹，角膜溃疡，失明，也可能会发生动眼神经、展神经、舌咽神经麻痹，下颌神经阻滞时，也可引起下颌的偏位；舌咽神经致损可能出现吞咽困难，坏死，纤维化。因此，在X线透视下或磁共振定位下注药较安全。
（焦希平 王保国）