4．4　免疫不育发病机制

4．4　免疫不育发病机制

4．4．1　免疫不育的发病原因

WHO在不育夫妇标准检查与诊断手册中，将免疫学病因列为16类不育诊断中的一类，因此免疫因素导致的不育已广为人们所关注。参考文献［12－14］6．78%～8．46%的男性不育病例可能是由免疫因素引起，在继发性不育病例中免疫因素的比例高达19．02%～23．53%。动物试验和临床资料表明，与精子有关的免疫反应和生育力下降之间有相关性，而这种免疫反应结果可能就是临床上“不明原因不育”的病因之一。当正常免疫屏障被破坏时，即可能发生自身免疫反应。常见原因如下：

1）睾丸损伤：包括睾丸外伤、手术、活检造成的损伤。

2）隐睾：当隐睾发生时，睾丸位置异常导致睾丸局部温度身高，血睾屏障破坏及免疫豁免功能异常而产生抗精子抗体。隐睾导致抗精子抗体的比较研究及治疗效果（见冯东川的研究结果）。表4．6［15］显示，不可触及型隐睾的AsAb阳性率高于可触及性，而不可触及型隐睾手术后6个月，AsAb阳性率升高。

表4．6　不同睾丸位置的隐睾的AsAb比较（冯东川等，2007）

3）精索静脉曲张：可使睾丸的局部温度升高，同时机体代谢的产物不能及时运输，从而导致活性氧等物质浓度升高造成自身免疫反应［16］，因此在精索静脉曲张的病人中AsAb的阳性率较高。从表4．7［17］可见，精索静脉曲张的AsAb阳性达41．9%，明显高于一般不育组（21．1%）和正常组（3．1%）。

表4．7　精索静脉曲张与单纯不育及正常组AsAb阳性率比较（温晓华，1999）

(https://www.daowen.com)

注：＊与单纯不育组比较P＜0．05，与正常组比较P＜0．01。

4）生殖道感染：感染导致炎症反应，炎症使生殖道黏膜屏障破坏，激活免疫系统产生抗精子抗体。支原体感染导致的不孕不育已受到关注，参考文献［18］报道支原体感染后可产生AsAb，阳性率为68．0%，与支原体阴性组比较具有统计学差异（表4．8）。

表4．8　两组AsAb阳性率比较（胡建新等，2008）

注：＊与UU阴性组比较P＜0．01。

5）其他方面：如睾丸肿瘤、环境因素等。

4．4．2　免疫不育的发病机制

免疫反应的最初损伤是由淋巴细胞引起，随后出现细胞毒抗体和补体。输精管道破坏和阻塞也可继发性地造成曲细精管免疫性损害。典型的免疫类型表现为自身免疫的过敏性睾丸炎，伴随睾丸组织破坏而造成无精子症的结局［19］。男女性交过程中，精子及其他精液成分进入女性生殖道。据临床观察，抗精子抗体阳性的患者往往有经期、生殖器官异常出血时的性生活史，或阴道、子宫内膜、输卵管等生殖器官的炎症。在生殖道感染、损伤的情况下，性生活可使精子抗原透过女性破损的生殖道黏膜屏障，与淋巴细胞接触从而产生抗精子抗体，出现免疫反应。参考文献［20］，在不孕及反复流产的女性血清中抗精子抗体阳性率高达20%左右。造成的免疫反应可有局部免疫反应（例如生殖道的免疫反应）和全身免疫反应；其中大部分表现为局部免疫反应，而以宫颈的免疫反应最大，其次为子宫内膜、输卵管，而阴道免疫反应最小。生殖道的抗精子抗体可提高巨噬细胞吞噬精子的作用，杀死精子或使精子制动，使精子凝集、制动而阻碍精子通过宫颈黏液，还可干扰精子获能、受精以及精卵融合、受精卵着床等，以上这些均可能造成不育不孕［21］。