脑脊液细胞学诊断

第三节 脑脊液细胞学诊断

近年来，常采用玻片离心法、沉淀室法、微孔薄膜筛滤法、纤维蛋白网细胞捕获法等收集细胞，并进行染色。常用的染色方法有May-Grunwald-Giemsa染色法、PAS染色法、过氧化酶染色法、脂类染色法、硝基四氮哇蓝（NBT）染色法和叮咤橙荧光染色法等，检查脑脊液腔壁细胞、肿瘤细胞和污染细胞等细胞，进行临床诊断。

一、脑脊液细胞学的诊断程序

1．临床资料的采集

在进行脑脊液细胞学的诊断时，需要结合临床的资料进行综合分析，因此有必要对临床资料进行采集，临床医生要求对患者的脑脊液进行细胞学检查时，要认真填写脑脊液细胞学申请书。

包括：一般情况（姓名、性别、年龄）、科室、住院（门诊）号、送检日期、简要病史及阳性体征、辅助检查结果、诊断和治疗情况、近期有无腰椎穿刺。

2．标本的收集、处理

（1）脑脊液标本的收集。此过程由临床医师进行腰椎穿刺术或脑室穿刺术或前囟穿刺术，收集蛛网膜下腔脑脊液标本。

（2）脑脊液标本的处理。标本收集后应立即送检，不超过1～2h。将脑脊液分别收集于三个无菌试管中，每管1～2ml。第一管做细菌培养，第二管做生化、免疫学检查，第三管做一般性状检查和脑脊液细胞学系列检查。如疑有恶性肿瘤，可以再留一管做脱落细胞学检查。收到标本后，应立即检查，久置可致细胞破坏或细胞包裹于纤维蛋白凝块，导致细胞数降低及分类不准确。细胞计数管应避免标本凝固，遇到蛋白标本时，可用EDTA盐抗凝。采集的标本应尽量避免混入血液。

3．脑脊液外观及常规细胞计数

（1）脑脊液外观。无色透明、微黄、混浊、红色、黄色、绿色等，正常情况下，脑脊液为无色透明液体。各种外观颜色的临床意义详见本章第二节。

（2）脑脊液常规细胞计数。

包括细胞总数计数和白细胞计数及分类。

（3）脑脊液细胞的收集。

脑脊液细胞的收集是脑脊液细胞学检查的前提。目前，脑脊液细胞的收集技术以细胞玻片离心沉淀法应用较广，效果较理想。Cytospin-4型细胞玻片离心沉淀仪，由英国Shandon公司制造。

此仪器细胞收集损失少，结构清晰，标本范围小，便于观察。标本置于密闭槽内，不污染环境。缺点：价格较昂贵，不便于携带。

附注：细胞玻片离心沉淀仪简介

（1）结构：标本室、玻片夹、密闭槽、操作板。

（2）使用方法：将标本室、带孔滤纸和玻片一同置入金属玻片夹内。滴入脑脊液于标本室，低速离心即可。离心完毕，细胞即沉淀于玻片一小圆圈范围内。

4．脑脊液细胞的染色

染色是脑脊液细胞学检查中很重要的一步。要想获得满意的观察效果，就必须要有良好的染色。阿利新兰染色、丫啶橙荧光染色等，证实为脑脊液细胞学检查最适宜的常规染色，操作简单迅速，染色效果好，标本可长时间保存，能有效地显示胞浆、胞核的微细结构及细胞内外某些化学物质等。

（1）MGG染色。MG即伊红美兰将胞浆染成各种蓝色调。G即吉姆萨将细胞核染成紫红色。二者结合，胞核和胞浆内部结构清晰，细胞容易辨别。注意事项：标本必须非常新鲜，3～5ml，防止污染，＜2h。

MGG染色步骤：①脑脊液细胞涂片自然干燥后，将其置于水平位的染色架上。②滴加MGG染色液数滴至标本完全被覆盖为止。③静置5min后滴加缓冲液（染液与缓冲液的比例，冬季为1.5∶1，夏季为2∶1）。以橡皮吹气球将染液与缓冲液吹匀，静置染10min。④弃去染液，用流水冲洗数秒钟。晾干，中性树脂封固。

MGG染液：①市售现成试剂。②自配染液：a.瑞士染料1g，姬氏染料0.5g，甘油70ml，加纯甲醇600ml溶解过滤后置于棕色瓶中避光备用。b.磷酸缓冲液：磷酸二氢钾0.3g，磷酸氢二钠0.2g，加蒸馏水至1000ml，调整p H至6.4～6.8。

（2）阿利新兰染色。针对隐球菌染色，染色对比清晰，少时也容易观察到。隐球菌被染成双环蓝色或浅蓝色，其夹膜和菌体间隙为无色，其他细胞不着色。

操作步骤：①脑脊液细胞涂片自然干燥后，将其置于水平位的染色架上。②滴加1%的阿利新兰染液，染色15min。③线样流水冲洗，晾干。中性树脂封固。

染液配置：阿利新兰1g加水100ml，溶解后加入冰醋酸0.3ml。

注意事项：阿利新兰染液p H值在3.8以下。染色玻片能长久保存，褪色后再次复染其隐球菌形态仍完整。

（3）丫啶橙荧光染色。主要是检查癌细胞。

5．脑脊液细胞标本的观片

（1）低倍镜观察。对细胞学改变可作大概的了解，并可估计片子质量。

（2）油镜观察。观片顺序采取标准的曲线计数法，边扫视边用细胞计数器进行分类计数。计数完毕后，计算出各类WBC或异常细胞的绝对值和百分比。同时还应该仔细观察各类细胞的形态特征和生理、病理情况，有无RBC、细菌、寄生虫和其他组织细胞及数量情况。

6．脑脊液细胞学检查结果的分析和报告

（1）脑脊液细胞学检查结果的分析。①脑脊液细胞的数量：综合常规计数，确定细胞数量的异常。②脑脊液细胞的比例：正常脑脊液仅见淋巴细胞和单核细胞，比例7∶3或6∶4。相差较大为异常。③脑脊液细胞分类。④其他：有无肿瘤细胞、白血病细胞、淋巴瘤细胞，有无细菌、真菌、寄生虫，有无室管膜细胞、脉络丛细胞，有无红细胞。⑤确定细胞学反应类型：淋巴细胞反应，单核—吞噬细胞反应，嗜中性粒细胞反应，嗜酸性粒细胞反应，嗜碱性粒细胞反应，混合型细胞反应。

（2）脑脊液细胞学检查结果的报告。①脑脊液外观。②各类脑脊液细胞百分比/绝对值。③有无肿瘤细胞等其他异常细胞，有无细菌、真菌、寄生虫等，有无室管膜细胞、脉络丛细胞和红细胞。④细胞学诊断：脑脊液正常/异常，细胞反应类型，与临床反应是否相符，提示支持/不支持何种临床诊断。⑤是否需要复查及其他建议。

（3）脑脊液标本玻片的保存。乙醚酒精拭去玻片上的镜油，滴加中性树脂封片，编号，置于玻片储存盒中。通风处的避光柜内保存。

二、脑脊液相关细胞

（一）脑脊液细胞类型

（1）免疫活性细胞。小淋巴细胞、大淋巴细胞、激活淋巴细胞、浆细胞。

（2）单核吞噬细胞。单核细胞、激活单核细胞、吞噬细胞。

（3）巨细胞。

（4）粒细胞。嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞。

（5）脑脊液腔壁细胞。脉络丛细胞、室管膜细胞、蛛网膜细胞。

（6）肿瘤细胞。中枢神经系统原发性肿瘤细胞、转移性肿瘤细胞、白血病细胞、淋巴瘤细胞。

（7）污染细胞。骨髓细胞、红细胞。

（8）其他。退化细胞、皮肤细胞、裸核细胞、神经元细胞及神经胶质细胞。

（二）免疫活性细胞

1．小淋巴细胞

小淋巴细胞直径为6～10μm，与红细胞几乎等大。胞体呈圆形。核浆比例较大，核大呈圆形或蚕豆状，位置居中，占胞浆大部，染色体致密成块，呈深蓝染色，有时可见假核仁。胞浆少，染蓝色，不含颗粒。小淋巴细胞是一种不活跃的细胞，被抗原激活后可演变为激活淋巴细胞，并可向浆细胞过渡。小淋巴细胞为正常人脑脊液中的主要细胞成分，占细胞总数的60%～80%。当脑脊液细胞总数增多，比例失调，或伴有病理性细胞（如粒细胞、激活淋巴细胞、吞噬细胞、浆细胞等）时，则有诊断意义。小淋巴细胞增多，比例失调可见于中枢神经系统各种感染和非特异性脑膜刺激反应。

2．大淋巴细胞

胞体较小淋巴细胞稍大。胞浆稍多，染色呈淡蓝色。胞核稍大，染色质着色比小淋巴细胞稍浅。偶见于正常脑脊液，大淋巴细胞增多见于中枢神经系统感染和非特异性脑膜反应。

3．激活淋巴细胞

主要见于病理情况，由淋巴细胞受抗原刺激转化而成，反映淋巴细胞活性。主要有转化型淋巴细胞、大淋巴样细胞、脑样细胞。

（1）转化型淋巴细胞。由小淋巴细胞受抗原刺激后转化而成。细胞形态不规则，可见伪足形成，包膜粗糙、不完整，直径＞10μm。胞浆嗜碱性，无颗粒。核圆形，常有切迹，核膜清楚，染色质较稀疏呈网状，可见1～2个核仁，少见有丝分裂。多见于细菌性脑膜炎恢复期、病脑、结脑、脑脓肿、多发性硬化、脑梗死和蛛网膜下腔出血。

（2）大淋巴样细胞。由抗原激活转化而成。胞体和胞核均比大淋巴细胞大，为小淋巴细胞的2～4倍。胞浆多，强嗜碱性，染色深蓝。染色质稍增粗，着色较深。在近核处周围有一明显但并非常见的圆形淡染区，称核周晕。多见于结核等中枢神经系统感染以及脊髓造影，蛛网膜下腔出血、脑梗死、脑肿瘤，常伴有明显的转化型淋巴细胞及浆细胞。

（3）脑样细胞。一种核大、浆少、核染色质致密，核被较深的凹陷分割成脑样外形的异型淋巴细胞。见于病脑，脑肿瘤以及精神分裂症、某些变态反应和自身免疫性疾病。

4．浆细胞

典型的浆细胞胞浆丰富，呈均匀蓝色，一般较少见颗粒。胞核呈圆形，多明显偏位。染色质粗糙呈块状，有时呈车轮状排列。在近核周处多见一清晰的半圆形核周晕。有时可见伪足样浆突。未成熟的浆细胞核大，胞浆明显嗜碱性，染色质疏松。偶见双核和多核浆细胞。浆细胞分泌抗体后胞浆内留有空泡，空泡多者称泡沫细胞。浆细胞是由B淋巴细胞受抗原刺激后转化而成的，具有产生免疫球蛋白的功能。正常脑脊液中不存在浆细胞，它的出现必有抗原刺激，提示机体有一种免疫力或机体处于病情恢复期，也见于慢性炎症。常见于中枢神经系统感染，尤其是结核性脑膜炎、病毒性脑炎及脑猪囊虫病。在多发性硬化患者脑脊液中，如果在细胞计数正常的情况下脑脊液出现浆细胞则更有助于多发性硬化的诊断。

（三）单核吞噬细胞

1．单核细胞

细胞较大，直径12～20μm，核呈卵形、肾形、马蹄形、分叶形或笔架形，占胞体的一半。染色质疏松、纤细、排列呈网状。胞浆量多，染色呈淡蓝色，有时可夹有空泡，并可见多量嗜天清颗粒。细胞越年轻，胞核的嗜碱性越强，胞体越趋圆形。脑脊液中的单核细胞占正常脑脊液细胞的30%～40%，和淋巴细胞的比例为3∶7或4∶6。若其比例倒错或单核细胞形态异常则为病理性，可见于多种原因引起的脑膜非特异性反应和脑组织的破坏性病变，如脑挫伤、缺血、出血、炎症、肿瘤和变性疾病等。

2．激活单核细胞

由单核细胞被抗原激活而形成。胞体和胞核变大而不规则。胞浆淡蓝色，夹有大小不等的空泡。细胞边缘常有磨损或各种突起。核形态同单核细胞，染色质较丰富，疏松呈网状。有时可见核仁。正常情况下仅占2%，易转化为巨噬细胞。增多见于中枢神经系统变性、炎症疾病、肿瘤和各种异物刺激。

3．吞噬细胞

形态与激活性单核细胞相似，特点是胞浆内含有各种吞噬物。细胞形态大小不等20～40μm，可有宽阔的伪足，核大偏位。胞浆丰富多变，呈淡蓝色。染色质呈颗粒状，常有1～2个核仁。根据吞噬内容物不同，可分为以下几种：

（1）红细胞吞噬细胞（蛛网膜下腔出血1～5d）。为吞噬一个或多个红细胞的一类吞噬细胞，首次腰椎穿刺标本中见有此细胞，应为病理性。

（2）含铁血黄素吞噬细胞（蛛网膜下腔出血5d后）。MGG染色可将吞噬的含铁血黄素染成大小不等的黑色颗粒。

（3）胆红素吞噬细胞（蛛网膜下腔出血10d稍后）。胆红素：黄色斜方体结晶。

（4）脂肪吞噬细胞。胞浆内可见大小不等的圆形空泡。

（5）白细胞吞噬细胞。被吞噬的白细胞常有粒细胞、淋巴细胞和单核细胞等。

（四）巨细胞

巨细胞可有许多细胞类型产生。体积甚大，可有双核或多核。多核的巨细胞可见较宽的胞浆将各细胞核分开。良性的巨细胞常为转化型淋巴细胞、浆细胞以及单核细胞被激活后产生，体积较大，此种细胞提示非特异性脑膜激惹。肿瘤性巨细胞一般成簇出现，可有胞体和胞核增大、嗜碱性强等肿瘤的特点。

（五）粒细胞

嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞形态与血液中的形态相同。胞体呈圆形或椭圆形。胞浆中分别含有中性、嗜酸性、嗜碱性颗粒。胞核分叶，核染色质致密、粗糙。

（六）脑脊液腔壁细胞

1．脉络丛细胞

多呈立方形或圆形，核形态较规则，稍偏心。染色质疏松，无核仁，胞浆丰富，呈灰色，稍具嗜碱性。细胞常成簇形出现。

2．室管膜细胞

形态欠完整，更易破碎，细胞簇群较小，核浓缩致密，胞浆更丰富。

3．蛛网膜细胞

细胞核呈卵圆形，核仁一个或两个以上，胞浆呈灰红色，细胞互相重叠，成簇出现。

（七）肿瘤细胞

1．中枢神经系统原发性肿瘤细胞

瘤细胞大小不一，畸形怪状。胞核偏大，细胞核、细胞浆比例失调，前者增大，后者小。核形态多变，大小不一，有分叶，芽痕畸形怪状等恶性征象。染色质增多，颗粒粗糙、嗜碱性，着色呈蓝色或深蓝色。核分裂活跃，有异常有丝分裂，不对称。胞浆有色素颗粒，大的特殊空泡形成。核仁明显，呈多形性，占染色质大部分。核膜增厚，边缘有锯齿状压痕和磨损，有近似裸核细胞。细胞与细胞关系，排列不整，成簇出现。

2．转移性肿瘤细胞

如果在脑脊液中一旦发现肿瘤细胞，诊断价值极大，特别是对脑膜癌病的诊断更优于其他检查。

3．白血病细胞

脑脊液中白血病细胞的形态、结构与周围血液及骨髓中的白血病细胞相似，个别白血病细胞可呈现出由脑脊液环境所致的特有变化，如胞浆常有颗粒和空泡，可呈蜂窝状改变，以及核破裂、染色质成块状等。

4．淋巴瘤细胞

细胞胞体大，2个或数个胞核紧密相连，核椭圆成对称形或扭曲重叠，染色质疏松细致，核仁大，色深蓝，胞浆边界不清。报告时可报告异型细胞或可疑细胞。

（八）污染细胞

1．骨髓细胞

骨髓中的各型细胞均可出现于脑脊液中，当骨髓细胞和各原始细胞一起出现时不难鉴别。脑脊液中骨髓细胞的出现是由于穿刺时将其带入了脑脊液中，无诊断意义。

2．红细胞

形态和血中红细胞形态相同，由腰椎穿刺损伤脊膜血管所致。(https://www.daowen.com)

（九）其他

1．退化细胞

核肿胀、固缩或溶解，核染色质疏松或致密成团，着色变浅或变深，核破碎成点、片或小状，散布于胞浆中。如胞核完全消失提示细胞死亡。这类衰亡细胞的形态结构在固定染色后常可发生明显变异，给脑脊液诊断带来较大困难。

2．皮肤细胞

可见鳞状上皮细胞，较罕见，需排除肿瘤细胞。

3．裸核细胞

为胞膜、胞浆破损后仅遗留胞核的一种细胞，常成簇出现。尤其多见于脱落的腔壁细胞和一些变性细胞，也可见于肿瘤细胞。

4．神经元细胞及神经胶质细胞

其识别较困难，在脑脊液中较罕见。

三、常见中枢神经系统疾病的脑脊液细胞学变化

中枢神经系统感染性疾病是指各种生物性病原体（包括病毒、细菌、螺旋体、寄生虫、立克次体和朊蛋白等）侵犯中枢神经系统实质，被膜及血管等引起的急性或慢性炎症性（或非炎症性）疾病。目前诊断主要依靠临床表现及腰椎穿刺脑脊液学检查，特别是脑脊液细胞学检查，可通过细胞分类和直接检测特异性的病原体，对中枢神经系统感染性疾病进行辅助诊断，并可通过细胞学的动态改变来评价临床治疗效果。临床应用越来越广泛。

（一）中枢神经系统感染性疾病的脑脊液细胞学改变规律

一般感染性疾病的脑脊液细胞学改变可分为三个期：

（1）急性炎症期：为中性粒细胞反应。

（2）亚急性修复期：为淋巴细胞反应。

（3）修复期：为单核样细胞反应。

嗜中性粒细胞的存在提示急性炎症的存在。粒细胞的数量反映病变活动程度；激活淋巴细胞的存在，提示仍有免疫反应活动。

（二）化脓性脑膜炎的脑脊液细胞学表现

1．概述

化脓性脑膜炎，简称化脑，是一种由细菌直接侵入中枢神经系统的严重的感染性疾病。脑脊液常呈化脓性改变。

2．临床表现

早期症状主要有发热、头痛、颈项强直、咽喉痛、呕吐，常伴发呼吸道疾患。此后烦躁、意识模糊、嗜睡，发展到木僵、昏迷，甚至死亡。

3．脑脊液常规检查

腰椎穿刺脑脊液压力常增高。脑脊液外观呈混浊米汤或呈脓性，白细胞总数明显增高，蛋白质增高显著，糖及氯化物含量降低，压力可高达600mm H2O以上。半数以上患者脑脊液离心后的涂片可发现致病菌。

4．脑脊液细胞学特点

急性化脓性脑膜炎脑脊液细胞学改变，主要分三个期：

（1）渗出期（发病3d内，未经治疗）。细胞计数可高达2000×106/L或更多，以嗜中性粒细胞为主。最高可占白细胞计数的90%以上，且以杆状核细胞多见（很快成为分叶核）。嗜中性粒细胞增多主要是由于毒素刺激和血管渗出所致。此外，尚可见少量淋巴样细胞，浆细胞，嗜酸性粒细胞和单核样细胞，嗜碱性粒细胞则极少见。

（2）增殖期（发病3d治疗后）。以单核—吞噬细胞反应为主。在有效的抗生素治疗以后，脑脊液白细胞总数，特别是嗜中性粒细胞计数急剧减少。单核样细胞明显增多，多数已经演变为吞噬细胞，并对细菌具有强大的吞噬作用。后期尚能吞噬粒细胞，胞浆内含有较多的空泡，呈泡沫吞噬细胞。

（3）修复期（发病10d治疗后）。以淋巴细胞反应为主。在有效的抗生素治疗数天后，脑脊液白细胞总数接近正常，嗜中性粒细胞完全消失，吞噬细胞数量减少和老化。

细胞正常化的首先标志为不活跃的小淋巴细胞增多和单核细胞的增多，当两者比例正常化，所有病理细胞完全消失和白细胞总数正常时，提示修复完全。化脑不同期相及其脑脊液细胞学的改变与细菌的毒性，以及患者的自身抗病能力和抗生素的疗效等因素有关。增殖期如抗感染不足可出现炎症的再次爆发进入渗出期或慢性期（慢性期为单核样细胞、淋巴细胞和嗜中性粒细胞的数量大致相等）。

（三）结核性脑膜炎的脑脊液细胞学表现

1．概述

结核性脑膜炎简称结脑，是由结核分枝杆菌引起的脑膜非化脓性炎症，常继发于全身其他器官的结核病变。

2．临床表现

早期最常见的临床表现为发热、头痛、呕吐及脑膜刺激征。

3．脑脊液常规检查

（1）50%的患者可有腰椎穿刺压力增高，可达400mm H2O或更高。

（2）外观无色透明，或毛玻璃状，典型的脑脊液放置24h后常有薄膜形成。

（3）白细胞增多，通常在（50～500）×106/L，60%～80%为淋巴细胞。

（4）蛋白含量中度增高，糖、氯化物含量降低。

4．脑脊液细胞学典型改变

（1）早期（渗出期）。未经治疗的脑脊液细胞数在（100～500）× 106/L，其细胞学特点表现为嗜中性粒细胞增多，可达80%以上。同时出现转化型淋巴细胞、淋巴样细胞、单核样细胞，可见嗜酸性粒细胞和吞噬细胞，呈混合型细胞反应。

（2）中期（增生期）。临床经过比较缓慢，尤其是经过正规抗结核药物治疗一个月后的病例，脑脊液细胞学的特征性表现呈混合性细胞学反应，即在脑脊液细胞分类中既含有相当比率的嗜中性粒细胞，也含有一定比率的激活单核细胞、小淋巴细胞、转化型淋巴细胞、浆细胞和淋巴样细胞、部分白细胞吞噬细胞。此期一般持续4周以上，免疫活性细胞（淋巴样细胞）和单核吞噬细胞增多，脑脊液细胞学转变为以淋巴细胞为主的混合细胞反应。

（3）晚期（恢复期）。经抗结核有效治疗后的1～2月，病情进入恢复期。嗜中性粒细胞渐趋消失，吞噬细胞老化和吞噬功能减弱，胞核和胞浆出现凹痕，胞浆中出现较多空泡，浆细胞明显减少，最后出现正常的小淋巴细胞和单核细胞增多及其比例的正常化。

（4）慢性期。由于抗结核药应用不当，或停药过早脑脊液细胞学出现不典型慢性迁延期。嗜中性粒细胞、淋巴样细胞、单核样细胞等混合细胞反应，三种细胞不升不降，形成三足鼎立之势。当抵抗力降低，病情严重又会回到急性期的脑脊液细胞学表现。

（四）病毒性脑炎的脑脊液细胞学表现

1．概述

病毒性脑炎简称病脑，是病毒侵犯脑实质和（或）脑膜引起的中枢神经系统感染性疾病。

2．脑脊液细胞学表现

（1）普通病毒性脑炎的脑脊液细胞学表现。在以下四期有不同的表现。

超早期（发病1～3d）：脑脊液细胞学可见一过性中性粒细胞升高（发病1～3d），中性粒细胞可占到50%，脑脊液细胞学呈混合细胞学反应。中性粒细胞短暂的一过性升高这一现象是病毒性脑炎一种重要的诊断依据。1～3d后中性粒细胞急剧下降，而使连续的检测结果出现戏剧性变化。

急性期（症状出现3～7d）：脑脊液细胞学特征是大量的淋巴细胞伴以少量单核细胞及激活单核细胞，可见转化型淋巴细胞、淋巴样细胞和浆细胞，其中小淋巴细胞可占白细胞总数的80%～90%或更高；粒细胞较前期明显减少。

亚急性期（症状出现1周后）：仍可见多量的小淋巴细胞，转化型淋巴细胞、单核细胞与激活单核细胞比例增高，嗜中性粒细胞难以发现。

恢复期（发病2～3周）：以淋巴细胞为主的细胞反应，主要是小淋巴细胞和单核细胞以及这两种细胞的激活形式；激活单核细胞、激活的淋巴细胞及吞噬细胞增多为主，可见少量的浆细胞。继而出现淋巴、单核细胞比例的正常化。即提示病情已康复。

（2）单纯疱疹病毒性脑炎的脑脊液细胞学表现。单纯疱疹病毒性脑炎是由单纯疱疹病毒感染所引起的一种急性中枢神经系统感染。其脑脊液细胞学表现为：脑脊液检查可见细胞数增高；绝大多数病例脑脊液细胞学反应与普通病毒性脑炎类似，早期为嗜中性粒细胞反应，后期以淋巴细胞反应为主。另外单纯疱疹病毒性脑炎脑脊液细胞学一个非常重要的特点是，发病早期脑脊液中可出现大量的红细胞，后期则见陈旧红细胞，红细胞吞噬细胞，这是脑实质病灶出血的脑脊液细胞学反应。

（五）隐球菌性脑膜炎的脑脊液细胞学表现

1．概述

隐球菌性脑膜炎简称隐脑，是由新型隐球菌及其变种引起的中枢神经系统感染性疾病，是中枢神经系统最常见的真菌感染。病死率很高。

2．脑脊液细胞学表现

早期多呈混合细胞学反应或以淋巴细胞反应为主的混合细胞学反应，少数可呈以嗜中性粒细胞反应为主的混合细胞学反应，可见成堆出现的隐球菌。积极治疗后，隐球菌数目减少，以单核—吞噬细胞反应为主，可见隐球菌吞噬细胞。

（1）隐球菌形态。脑脊液经细胞玻片离心后，对所收集物行MGG染色，隐球菌菌体圆形，直径5～20μm不等，为紫红色，无核，周边染色较深。常于菌体上长出较小的芽孢而呈葫芦状或哑铃状。

（2）新型隐球菌染色方法。阿利新兰染色对于隐球菌是特染，荚膜被染成深蓝色，菌体呈淡蓝色，而周围的炎性细胞不着色，染色对比清晰。可将脑脊液细胞学MGG染色、阿利新兰染色、墨汁染色三种方法联合起来共同检测隐球菌，从而使阳性率大大提高。

（六）脑寄生虫病的脑脊液细胞学表现

脑囊虫病患者的脑脊液均可见典型的激活淋巴细胞反应，细胞胞体大，均匀一致，胞浆嗜碱性，有时可见核仁。激活淋巴细胞是淋巴细胞受抗原刺激后转化形成的。相当一部分病例的脑脊液中可见到嗜酸性粒细胞反应，最高可占白细胞60%或更高。

（七）出血性脑血管病的脑脊液细胞学表现

1．概述

出血性脑血管病主要包括脑实质出现、蛛网膜下腔出血。当出血性脑血管病的红细胞一旦进入脑蛛网膜下腔刺激软脑膜，必将引起脑膜的一系列病理过程和相应的脑脊液细胞学改变，即可引起以中性粒细胞为主的白细胞增多以及为清除红细胞及其分解产物而出现的吞噬细胞等免疫学反应。其中以红细胞吞噬细胞、含铁血黄素吞噬细胞和胆红素吞噬细胞最具有诊断意义。

临床诊断首选颅脑CT，但出血量少时可表现阴性结果。血性脑脊液为本病最可靠的诊断依据，动态观察其脑脊液中细胞变化，对诊断、治疗和判断预后有重要价值，对恢复期再出血有一定的临床意义。

2．蛛网膜下腔出血脑脊液细胞学表现

（1）急性期（1～3d）。脑脊液细胞学可见大量新鲜红细胞与明显的嗜中性粒细胞反应。72h后可见红细胞吞噬细胞。

（2）亚急性期（3～7d）。嗜中性粒细胞逐渐下降以至消失，激活性单核细胞和红细胞吞噬细胞比例增加红细胞以陈旧性为主，皱缩，呈棘球状，但仍有少量新鲜红细胞。

（3）恢复期（7～10d）。除了较多陈旧红细胞以外，一般呈单核吞噬细胞反应，出现含铁血黄素吞噬细胞。70%患者3周以上红细胞才消失。

（4）再出血期。大量新鲜红细胞的再次出现。

（八）脑膜癌病的脑脊液细胞学表现

1．概述

脑膜癌病也称癌性脑膜炎，是由于恶性肿瘤在脑和脊髓蛛网膜下腔和软膜内弥漫性转移，并随血管周围间隙侵入脑皮质而引起的一系列临床综合征。

2．肿瘤细胞十大特征

（1）瘤细胞大小不一，畸形怪状。

（2）胞核偏大，细胞核、细胞浆比例失调，前者增大，后者小。

（3）核形态多变，大小不一，有分叶，芽痕畸形怪状等恶性征象。

（4）染色质增多，颗粒粗糙、嗜碱性，着色呈蓝色或深蓝色。

（5）核分裂活跃，有异常有丝分裂，不对称。

（6）胞浆有色素颗粒，大的特殊空泡形成。

（7）核仁明显，呈多形性，占染色质大部分。

（8）核膜增厚，边缘有锯齿状压痕和磨损，有近似裸核细胞。

（9）细胞与细胞关系，排列不整，成簇出现。

（10）早期肿瘤细胞未发现之前可见大量的激活性单核细胞。（非特异性）。

3．脑膜白血病的脑脊液细胞学表现

（1）急性淋巴细胞白血病。脑脊液中白血病细胞以原始和幼稚淋巴细胞为主。胞体较大呈圆形或椭圆形，直径为10～18μm胞浆嗜碱性，核浆比例增大，胞核甚至可占胞体的绝大部分，核染色质粗糙，可见1～2个明显的核仁。

（2）急性非淋巴细胞白血病。急性非淋巴细胞白血病脑脊液中的白血病细胞以原始粒细胞和早幼粒细胞为主。

（3）慢性白血病。脑脊液中以中幼和晚幼粒细胞为主。胞浆中有较多的嗜天青颗粒，核仁较少见。可结合患者临床表现，血片和骨髓片来协助诊断。

中枢神经系统白血病为全身性疾病的一部分，在脑脊液细胞学检查前，白血病的诊断多已确立，故其诊断相对较为容易。

（九）中枢神经系统淋巴瘤的脑脊液细胞学表现

脑脊液中可见大量非典型淋巴细胞。胞浆量少，嗜碱性。胞核圆形或椭圆形，常扭曲，可见明显核仁。常可见有丝分裂相。免疫细胞化学技术作为特殊检查。

（十）神经系统脱髓鞘疾病的脑脊液细胞学表现

吉兰—巴雷综合征（属于免疫相关性疾病）的脑脊液细胞学表现缺乏明显的特异性。细胞形态学特征为：白细胞常规计数正常或轻度增多，出现免疫活性细胞增多，主要表现为转化型淋巴细胞和浆细胞增多，少数可见淋巴样细胞、激活性单核细胞、吞噬细胞和嗜中性粒细胞。