基因检测与肿瘤的个体化治疗
基因检测是指运用各种检测手段，对人体内的遗传物质信息（即DNA）进行检测和分析，从而做出疾病诊断或患病风险预测的技术。 目前，基因检测已经被广泛应用于遗传性疾病的筛查、产前诊断、肿瘤的诊断和治疗等领域。 近年来，全球癌症发病率和死亡率居高不下，癌症已成为全民关注的“首要公敌”。 因此，随着基因检测技术迅猛发展，其在肿瘤领域中的应用也受到越来越多的重视。
随着2015年时任美国总统奥巴马在国情咨文中提出“精准医疗计划”，对肿瘤和特定肿瘤患者进行个体化治疗成为肿瘤临床治疗的趋势。 肿瘤个体化治疗是指充分考虑每个患者的个体异质性和肿瘤的多样性，对疾病进行精确分类及诊断，制定个体化的治疗方案，确保每个患者以最小的毒性代价，获得最大效益。而通过基因检测筛查肿瘤驱动基因、分析药物反应相关基因及其表达产物的分子检测成为制定肿瘤个体化治疗方案的前提。
目前，基因检测在肿瘤的个体化治疗中的应用主要体现在以下几个方面。
有助于癌症发病风险的评估
癌症是各种理化因素引起的基因变异不断积累，从而导致细胞恶性增殖的过程。 随着科学技术的发展，人类对疾病的认识逐步深入，许多肿瘤发生的基因水平的改变得以明确。 人体内一些基因型的存在，会增加患某种癌症风险，这种基因型被称为肿瘤易感基因。 而通过基因检测，可以明确个体的基因缺陷，推测患有该种癌症的概率。 对肿瘤易感基因携带者，提前做有针对性的肿瘤筛查或预防性的治疗干预，做到早预防、早发现、早治疗，从而最大限度地避免肿瘤的发生。 最具影响力的例子，就是美国著名女演员安吉丽娜·朱莉通过基因检测证实，她从母亲那里遗传了突变的乳腺癌易感基因BRCA1，因此获得较高的患卵巢癌和乳腺癌的风险。于是她分别在2013年和2015年做了预防性双侧乳腺切除和卵巢切除，从而降低患乳腺癌和卵巢癌的风险。
有助于指导肿瘤靶向药物的选择
肿瘤靶向治疗是指针对肿瘤发生发展中涉及的细胞信号转导分子为靶点，通过药物特异性阻断或干扰其功能从而抑制肿瘤侵袭或转移的治疗手段。 靶向药物与传统化疗药物相比，它能特异性识别并杀灭肿瘤细胞，具有毒副作用小、效果显著的特点。 但是，不是所有肿瘤患者都能从靶向药物治疗中获益。 由于靶向药物的疗效与基因突变状态密切相关，在使用靶向药物前需通过基因检测筛选有效的靶向药物“对因下药”，避免过度用药，提升治疗效率。 而基因检测可决定个体化靶向治疗的成败。例如，非小细胞肺癌（NSCLC）的表皮生长因子受体（EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合突变可分别提示对EGFR靶向药物（易瑞沙、特罗凯、阿伐替尼）、ALK抑制剂（克唑替尼）有效，而乳腺癌Her2基因扩增或过表达，提示患者可从曲妥珠单抗和帕托珠单抗治疗中获益。 反之，靶向治疗效果甚微。
有助于指导化疗用药的选择(https://www.daowen.com)
基因检测可以从化疗药物不良反应、药物毒性、药理等多角度进行分析，综合指导患者临床用药，优化化疗方案的选择。 不同患者个体之间的肿瘤反应性及药物毒性有所不同，这与药物反应相关基因、药物代谢相关的酶、药物靶点等基因组异常有关，识别这些与治疗反应和预后有关的基因变异，有助于癌症患者治疗的进一步个体化。例如，近来的研究显示，在乳腺癌中，BRCA1基因（乳腺癌易感基因）的功能与化疗药物敏感性密切相关。BRCA1基因与修复蒽环类化疗药物引起的DNA双链损伤相关，因此，BRCA1基因发生突变的乳腺癌及转移性乳腺癌对含蒽环类药物的化疗方案敏感，对于BRCA1基因突变的乳腺癌和卵巢癌患者采用含蒽环类药物的化疗方案能够获益。
目前，个体化治疗在肿瘤治疗中的地位日益突出，基因诊断可以最大限度地满足肿瘤个体化治疗的要求，指导个体化治疗方案的制定，从而以最小的毒性代价，获得最大效益。
（余明华）
— 专家简介 —
余明华
余明华，复旦大学附属浦东医院肿瘤内科副主任医师，副教授，硕士生导师。曾任湖北省抗癌协会青年委员会委员，湖北医药大学肿瘤研究所所长。长期从事乳腺癌、肺癌、消化道肿瘤等常见肿瘤的诊断和治疗。