6.机体内在因素

在同样的环境中，只有少数人发生食管癌，多数人并不发生，所以个体对环境中的致癌和促癌因素存在着个体差异。有的比较敏感，在致癌和促癌因素的作用下容易发生癌症。这种个体对环境致癌和促癌因素敏感高低的差异称为易感性。易感性可由上一代遗传，也可在环境致癌和促癌因素的作用下，机体内发生变化而来。对于遗传因素在食管癌中的作用，国内国外研究存在较大分歧。我国食管癌高发地区存在明显的家族聚集现象，可能与患者具有共同的遗传背景有关，也可能因患者及家属共同暴露于特定的环境因素所致。对陕西305例食管癌和600例非食管癌患者进行对照分析，发现食管癌组一级亲属食管癌发病率为3.59%，二级亲属为0.97%，一二级亲属加权遗传度为（48.68±18.50）%，而非食管癌组仅为0.59%。国外研究尚未发现食管癌尤其是食管鳞癌有明显的家族聚集倾向。瑞典一项病例对照研究病例组纳入食管腺癌189例、食管鳞癌162例、贲门腺癌262例，对照组820人，发现一级亲属患有食管癌的人其患食管鳞癌或腺癌的风险并没有增加。美国北卡罗来纳州一项食管癌病例对照研究亦未发现任何家族联系。美国纽约对139名患食管鳞癌的男性病人进行家族史调查，未发现任何一人有食管癌家族史。造成国内外截然相反的研究结果的原因可能是：①国内患者与亲属暴露于共同的特定环境，环境因素与遗传因素互为对方的混杂因素。而在瑞典、美国等非高发区，环境因素可能较弱，对遗传易感性的作用干扰较小。②不同地域、人种遗传因素在食管癌中所起作用确有不同。(https://www.daowen.com)

不论是传统流行病学的危险因素分析，还是分子流行病学的实验观察，都显示了食管鳞癌和食管腺癌的遗传易感性有差异。尽管许多研究表明大多数食管癌的易感基因为较弱的关联，其本身对癌的发生意义不大，但它们与暴露危险因素间会产生交互作用，从而使癌发生的危险性增加。如同其他恶性肿瘤发生一样，食管癌的发生也是多种基因共同参与作用的结果，反应遗传易感性的分子生物学信息也是分散在多个基因和肿瘤演变的多个生物学环节中。由于分子流行病学研究尚处于起步阶段，所得出的研究结果存在不一致性，因此下结论时需要特别谨慎。分子流行病学食管癌遗传易感性的研究，为食管癌高危人群筛选、预防干预、早期发现和早期诊断提供了客观的基础。