结直肠癌的一级预防

1）生活方式的改变

欧美国家开展较多的是生活方式对结直肠癌发病的研究，最著名的一个研究是欧洲关于癌症和营养的前瞻性研究European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition（EPIC研究），该研究是目前为止世界上最大的队列研究，对欧洲10个国家超过50万人口进行长达15年的前瞻性队列研究，主要目的在于研究饮食、营养、生活方式和环境因素与癌症和其他慢性疾病的关系。EPIC研究发表了一系列的研究文章，其中包含多篇结直肠癌的相关文献。在食物方面，发现红肉的摄取与结直肠癌的发生呈正相关，而鱼类的摄取和结直肠癌的发生呈负相关，摄入较多红肉的50岁以上的人群十年内其结直肠癌的发生风险最高增加1.71%，而摄入较多鱼的人群十年内其结直肠癌的发生风险最高下降1.86%。同时研究也证实蔬菜和水果的摄入增加也和结直肠癌的发生呈负相关，尤其是在结肠癌的发生中相关性更显著，而且证实这种负相关在不吸烟或已戒烟的人群中具有统计学差异。在生活方式方面，无论是仍在吸烟或已戒烟的人群，其结直肠癌发生的危险度均较从未吸烟的人群高，其相对危险度约为1.2。对于肥胖的患者，研究也证实20～50岁时体重每年增加1kg，其结肠癌发生的风险上升60%，特别在50岁时出现肥胖导致腰围明显增加的人群结肠癌的发生率最高，提示需要在50岁前减肥才能更好地降低结肠癌的发生率，研究还发现血液中HDL的浓度和结肠癌的发生呈负相关，进一步提示了减肥和代谢疾病的控制对降低结肠癌发病率的重要价值。(https://www.daowen.com)

2）化学药物

主要包括阿司匹林、其他非甾体类抗炎药（COX－2抑制剂）、钙／维生素D以及其他抗氧化类药物。在一些观察性研究中发现阿司匹林能够降低结肠癌的发生率，但前瞻性随机对照临床研究比较了一般危险度人群应用小剂量（100～325mg）阿司匹林在结肠癌发生率上的影响。研究发现在一般危险度人群应用阿司匹林的前10年并不显著降低结肠癌发生的风险，但是在存在结肠腺瘤和既往有结肠癌病史的患者中，应用阿司匹林后大腺瘤的发生率和腺瘤切除术后的复发率均有显著降低，其降低的风险度为21%～34%。对于其他非阿司匹林类非甾体抗炎药，如COX－2抑制剂塞来昔布（西乐葆），有研究证实400mg／d能够显著降低有腺瘤患者34%的腺瘤复发率，在一般人群中应用该药物在预防结直肠癌中的价值目前无相关临床研究开展，但是由于长期应用COX－2抑制剂被证明能够显著增加严重心血管疾病的风险，目前已不作为预防性药物常规应用。还有一些研究分别研究了叶酸、钙＋维生素D以及其他抗氧化剂，在一般危险度人群中均未发现这些预防性药物能够显著降低结直肠癌的发生率，但是这些研究中仍然存在一些问题，譬如药物剂量是否足够、随访时间是否足够等问题，使得这些化学预防类药物在预防结直肠癌中的作用仍然不清楚。