二、发病机制

脂肪性肝病的发病机制与胰岛素抵抗、氧化应激、线粒体损伤、免疫炎症反应失调、肠道菌群失调等因素有关。1998年Day提出的“二次打击”学说是解释脂肪性肝病发病机制的主要理论。第一次打击主要指由胰岛素抵抗引起的外周脂肪分解增加和高胰岛素血症，是导致肝细胞脂肪变性的首要因素；第二次打击则主要指各种原因所致的氧化应激和脂质过氧化损伤，可引起脂肪性肝炎、脂肪性肝炎相关性纤维化和肝硬化。(https://www.daowen.com)

老年脂肪性肝病的发病机制还与肝脏的解剖和生理功能随着年龄增长改变有关。肝脏血流量随着老龄化而下降，老龄肝脏的肝细胞数目减少，体积也相应缩小。这些改变对肝脏的正常生理功能有所影响。以酒精性肝病为例，老龄化影响酒精代谢酶的活性，乙醇脱氢酶主要由胃黏膜分泌表达，是酒精在胃行首过代谢的酶，它受老龄化的影响很明显。年轻女性与年轻男性相比，具有相对低的乙醇脱氢酶活性。然而，60岁以后，与女性比较，男性的乙醇脱氢酶活性明显下降。目前，年龄相关性胃首过代谢率的下降与酒精血浓度升高是否具有相关性仍不清楚，但是，老龄化可导致酒精血浓度的上升是毋庸置疑的。当将按平均体重计算相同剂量的酒精给予父亲和儿子或者母亲和女儿时，结果发现父母亲的酒精血浓度增加更明显。老龄化降低了微粒体和线粒体功能，由于药物和酒精代谢都是由细胞色素P450完成，随着老龄化，化合物之间更容易出现相互反应，导致毒性产生。由于线粒体是重要的NADH再氧化的器官，随着年龄增长，可减慢乙醇脱氢酶相关性酒精代谢，降低脂肪酸氧化程度，造成脂肪性肝病。