4.6　Ben与dUev1a共同作用通过dTRAF2激活JNK信号通路

我们之前的研究表明d TRAF2参与了果蝇体内TNF-JNK通路的活化[65]，而Ben已知能与d Uev1a形成复合物[66，99]，提示Ben可能与d Uev1a共同作用，通过d TRAF2这一E3泛素连接酶调控JNK信号通路。与此假设相符，我们发现用patched（ptc）-Gal4单独过表达Ben或d Uev1a并不能激活JNK信号通路（图4-8 A，B），但同时过表达Ben和d Uev1a则能激活puc转录（图4-8 C），并且产生前翅脉（anterior cross vein）丢失的表型（图4-8 G）。与之前实验所得的遗传学证据相符的是，我们发现Ben/d Uev1a过表达的表型可以被下调d TRAF2以及d TAK1所抑制（图4-8 I，J）。这些实验结果证实了在体内Ben能够与d Uev1a共同作用，形成有功能的复合物，通过d TRAF2激活了果蝇体内JNK信号通路的活化。

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图4-8　Ben/dUev1a通过dTRAF2激活JNK信号通路

（A—D）翅成虫盘X-Gal染色图片。沿翅成虫盘前后轴单独表达Ben或dUev1a均不能激活puc的表达（A，ptc-Gal4 UAS-Ben/+；pucE69/+，B，ptc-Gal4/+；pucE69/UAS-d Uev1a），同时表达Ben和dUev1a能够激活puc的表达（C，ptc-Gal4 UAS-Ben/+；pucE69/UAS-d Uev1a）。作为阳性对照，表达Hep也能激活puc表达（D，ptc-Gal4 UAS-Hep/+；pucE69/+）。
（E—J）成虫翅膀图片。在ptc启动子驱使下，单独表达Ben或d Uev1a都不会产生明显表型（E，ptc-Gal4/UAS-Ben，F，ptc-Gal4/+；UAS-d Uev1a/+），同时表达Ben和d Uev1a能够产生与Hep过表达类似的前翅脉丢失的表型（G，ptc-Gal4/UAS-Ben；UAS-dUev1a/+，H，ptc-gal4/UAS-Hep）。这个表型可以被过表达d TRAF2及d TAK 1的RNAi抑制（I，ptc-Gal4/UAS-Ben；UAS-d Uev1a/UAS-d TRAF2-IR，J，ptc-Gal4/UAS-Ben；UAS-d Uev1a/UAS-d TAK 1-IR）。