第7章　Myc抑制JNK信号通路介导的细胞迁移

癌基因myc在50%的人类癌症中及25%乳腺癌中有很高表达[129]。它编码的转录因子Myc调控了包括生存、增殖、分化和基因组稳定性等众多与癌症发生发展密切相关的生理活动[130]。尽管大量研究证据表明Myc在调控肿瘤发生方面发挥着重要作用[131]，但人们对于Myc能否直接调控肿瘤细胞侵袭和迁移及调控的分子机制仍存在很大争议。虽然许多对Myc过表达（gain of function）及功能失活（loss of function）的研究结果显示Myc能够通过micro RNA miR-9或Rho A进行转录调控进而促进细胞迁移的发生[132-134]，而myc在MDAMB-231乳腺癌细胞系中的缺失则能够阻断迁移的发生[135]；与此相反的是，研究人员发现Myc过表达也可以阻碍细胞侵袭的发生及抑制受伤后的组织愈合[136，137]，而最近，Bishop与其同事更是发现Myc的过表达能够通过抑制整联蛋白αV与β3的转录阻止细胞迁移的发生，表明Myc也有可能抑制癌症发生作用[138]。鉴于癌症的转移才是癌症致死的罪魁祸首[11]，因此阐明Myc在调控肿瘤细胞迁移的功能与分子机制对于与Myc相关的癌症治疗的重要性也是不言而喻。(https://www.daowen.com)

近年来研究表明果蝇可以作为研究癌症发生发展机制的有力工具，并且用果蝇研究Myc调控细胞迁移的机制包括以下几点优势：首先，果蝇的基因组中只编码一个myc基因，这减少了研究的冗余性及复杂性；其次，Myc蛋白从果蝇到人类高度保守，并且d Myc与人类中同源物c Myc在功能上能够相互替代[139]；最后，果蝇中特有的强大遗传学工具使得我们更容易研究myc在体内的真实功能，因此我们决定用果蝇为模型对Myc调控肿瘤迁移及细胞运动的机制进行深入的研究。