8.6　Yap对于Rho1-JNK的调控在进化上保守

Yki的同源物Yap在许多人类癌症细胞及原位生长的肿瘤中表达上调[71]，并且Yap与Yki在调控细胞增殖与凋亡功能上能够互相替代[146]，提示Yap可能也保留了调控Rho1-JNK信号通路的能力。为了验证这个假说，我们在果蝇体内表达Yap，检测其能否激活JNK下游报告基因。鉴于直接表达激活型的Yap（YapS127A）会致死，我们先用tub-Gal80ts控制Gal4的表达强度，18℃培养4～5 d后再将幼虫转移至29℃培养诱导Yap S127A表达。结果显示用ptc-Gal4过表达YapS127A能够很强激活puc转录（图8-1 E），MMP1表达（图8-1 I）并上调JNK磷酸化（图8-1 L，O）。同时我们发现与Yki过表达相同的是，YapS127A过表达也能够激活JNK信号通路依赖的过度增殖及下游基因活化（图8-3 O，P）。并且YapS127A过表达诱导的MMP1激活，过度生长以及Rho1在体内的转录上调等表型都能被sd下调所抑制（图8-6 D，E，图8-7 D，E，I，J），这个结果与前人研究发现Yap能与Sd的同源物TEAD相互作用相符[161]。以上实验结果表明Yap同样能够诱导Rho1-JNK信号通路介导的生长，证明Yki/Yap功能在进化上的高度保守性。(https://www.daowen.com)