8.7　本章小结

Hippo信号通路的失调在许多组织或器官中都会诱导过度增殖及癌症的发生[162]，我们发现果蝇体内Hippo信号通路的失活能诱导Rho1-JNK信号通路依赖的增殖。首先，Hippo信号下调可以激活JNK磷酸化及其靶基因的表达；其次，Yki过表达诱导的增殖及过度生长表型可以通过阻断Rho1-JNK信号通路而被抑制；最后，过表达Rho1的同时抑制细胞凋亡能够产生与Yki过表达类似的过度增殖表型。Yki促进细胞增殖与器官生长的功能依赖于与其直接结合的转录因子，包括Sd及Mad等[163]。我们的结果表明转录因子Sd特异性地参与了Yki诱导的JNK活化，过表达Sd则能够激活JNK信号通路。我们进一步证明Rho1是连接Hpo与JNK信号通路之间的重要桥梁，Rho1不但参与了Yki诱导的过度增殖及JNK活化，更是受到Yki-Sd复合物的直接转录调控。此外，我们发现Yki对于Rho1-JNK信号通路的调控机制从果蝇到人类高度保守，因为过表达Yap也能够促进Rho1转录及JNK活化。鉴于Hippo与JNK信号通路都参与了肿瘤细胞的侵袭与迁移过程[143，164]，而最近的研究发现Rho1能够与Ras协同作用诱导肿瘤发生并产生迁移[41]，因此我们的证据提示Rho1很有可能也是桥接Yki与JNK信号通路在调控肿瘤迁移方面的重要基因，而这需要进一步地研究证明。(https://www.daowen.com)