次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏导致的痛风有何临床表现？
次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）是嘌呤补救合成途径的关键酶，能催化机体利用红细胞转运而来的现成游离次黄嘌呤、鸟嘌呤或次黄嘌呤核苷，鸟核苷与PRPP反应，生成次黄嘌呤核苷酸和鸟核苷酸。HGPRT缺乏主要是由于HGPRT基因突变使酶蛋白合成障碍或酶蛋白空间构象异常，导致酶活性降低或缺如所致，可以是部分缺乏，也可以是完全缺乏。
当各种原因导致HGPRT缺乏或完全缺如时（主要是遗传缺陷），补救合成途径受阻，PRPP的利用减少，可引起体内PRPP增多。PRPP是嘌呤从头合成途径起始阶段的重要中间产物，与嘌呤从头合成速度成明显正相关关系。此外，PRPP还可以增强嘌呤从头合成的另一关键酶——磷酸核糖酰胺转移酶的活性。当体内PRPP蓄积时，嘌呤从头合成速度显著增快，而从头合成的合成量远远大于补救合成途径，从而导致体内嘌呤合成增多，引起尿酸生成增加和高尿酸血症。当高尿酸血症达到一定程度并持续一定时间，就可能引起痛风。
（1）Lesch-Nyhan综合征：又称自毁容貌综合征，表现为HGPRT活性完全缺乏，是一种很罕见的单基因遗传病。该类疾病患者虽然有严重的高尿酸血症和很高的痛风肾、尿酸性肾结石出现率，但神经系统和行为异常的表现更为突出，痛风的表现容易被掩盖，常被归入神经内科的诊疗范围，划入继发性高尿酸血症和痛风的范畴。
该综合征发病很早，出生时可以正常，但3～4个月就可出现运动功能发育迟缓，稍后可出现锥体外系症状，如舞蹈症、手足徐动症、肌张力异常。在1岁以后，患者可以出现锥体束征，如病理反射阳性、持续性踝阵挛、腱反射亢进等，患儿常出现行走困难。
典型的Lesch-Nyhan综合征患者可出现特征性的强迫性自伤行为，即自毁容貌的行为。一般在2岁以后就可出现，最迟出现在14岁。患儿有一种无法控制的强迫观念，必须通过痛苦的创伤来折磨自己，一般表现为啃咬自己的手指、嘴唇和颊黏膜，有时也可采取撞墙或把肢体放在危险部位等剧烈方式自伤。有些患者还可以有攻击性，如殴打家属和其他患者等。由于患者有自伤倾向，所以常不得不将其肘关节或腕关节固定，或采取其他限制其自伤的方法。
该综合征患儿的痛风表现主要是尿酸性肾结石和痛风肾，发生率高达75%以上，而且进展快，病情重，肾功能减损严重、迅速，是患儿夭折的主要原因。但痛风性关节炎一般出现较晚（在12岁以后），大都出现在肾脏病变之后，而且大都比较轻微，不很典型，容易被神经-精神症状掩盖。有少数患儿可出现痛风石，但一般不典型，较大的痛风石很罕见。但几乎所有的患儿都有高尿酸血症和尿尿酸排出增多，而且比较严重，一般在600微摩/升（10毫克/分升）和3000毫克/24小时以上。(https://www.daowen.com)
Lesch-Nyhan综合征的诊断并不困难，如果婴幼儿时期就出现锥体外系、锥体系统症状，尤其是出现特征性自伤行为时，都应怀疑该综合征。此时应立即检查血尿酸、24小时尿尿酸和有无肾结石存在，如果具有高尿酸血症、尿尿酸排出增多或肾结石，则可以基本诊断。确诊需要检测红细胞中特异HGPRT活性。一般正常人红细胞溶血上清液中该酶活性为0.01%～30%，而该病患儿多在0.005%以下甚至测不到。有条件者还可以采用分子生物学技术（PCR-SSCPs或直接克隆测序），检测有无酶基因突变和突变类型。该病杂合子的表现型、血尿酸和红细胞HGPRT活性均正常，但可以通过家系谱分析和成纤维细胞培养来筛查。一般通过观察HGPRT表达阳性和阴性的成纤维细胞在特异性营养液中的选择性生长现象，当成纤维细胞在两种营养液中都能生长时，则可以判定为杂合子。
（2）HGPRT部分缺乏：该病也是一种性连锁隐性遗传病。由于患者体内的HGPRT尚有部分活性，嘌呤的补救合成途径仍可一定程度地存在，因此脑组织的功能和代谢缺陷相对较轻。临床上，该病的神经-精神症状较轻或缺乏，而关节炎、尿酸性肾结石等痛风的表现突出，因此，一般将其划入原发性痛风的范围，约占全部原发性痛风的1%。
该病一般在15-30岁出现临床症状。75%以上的患者可出现痛风性关节炎、痛风肾和尿酸性肾结石。有不到25%的患者出现神经-精神症状，如构音困难、腱反射亢进、共济失调和智力低下等，但程度很轻，甚至不被发现。患者可有较高的高尿酸血症和24小时尿尿酸水平，在没有肾功能障碍时，尿尿酸清除率与肌酐清除率之比可＞0.75，表明患者体内尿酸生成明显增多。
HGPRT部分缺乏症的诊断原则与Lesch-Nyhan综合征相同，但需要指出的是，该病患者的红细胞HGPRT活性大多数是正常的，一般需要采用特殊的分子生物学技术来确诊。对于杂合子的检测与Lesch-Nyhan综合征相同。
目前，对于Lesch-Nyhan综合征和HGPRT部分缺乏症尚无法根治，只能寄希望于今后的基因治疗。由于患者有较高的高尿酸血症和尿尿酸排出，因此在治疗上大都选用抑制尿酸生成的药物（如别嘌醇），这对预防尿酸性肾结石、痛风肾及痛风性关节炎有效。一般不使用促尿酸排泄的药物，因为可诱发尿酸盐结晶在肾脏沉积和形成尿酸性肾结石。此外，还应多饮水，每天在2500毫升以上，以稀释尿液；服用小苏打、乙酰唑胺碱化尿液，以预防或溶解尿酸结石。对于神经-精神症状目前尚无特效药物。一般对于自伤倾向、激动不安者可给予地西泮（安定）、氯丙嗪、氟哌啶醇等镇静药。固定关节、加强护理以防止自伤。特别严重时应拔除牙齿，防止咬伤。