糖原贮积症Ⅰ型导致的痛风有何临床表现？

糖原贮积症是一种糖原代谢性疾病，是由于遗传性缺陷所导致的糖原代谢紊乱，绝大多数是由于糖原分解障碍使糖原在组织内贮积过多所致。糖原贮积症可分为13型，其中第1型（又名von Gierke病）可引起高尿酸血症和痛风，是继发性痛风的病因之一。

糖原贮积症Ⅰ型是常染色体隐性遗传病，患者双亲为携带者，其同胞患病率为25%。该病在国外的发病率在（1～10）/10万，多在1岁以内发病，大都因低血糖、酸中毒在30岁以前死亡。糖原贮积症Ⅰ型的致病基因是肝脏内的葡萄糖-6-磷酸酶（G-6-P酶）。该酶是肝糖原分解的关键酶，催化葡萄糖-6-磷酸酶水解成葡萄糖和磷酸，以维持空腹血糖的正常。当G-6-P酶基因发生突变时，该酶的活性显著下降甚至缺如，从而引起发病。

该病患者由于肝糖原不能正常分解，大量的糖原贮积在肝脏，导致肝脏体积增大，但肝功能一般正常。由于糖原不能正常分解成葡萄糖入血，使空腹血糖无法维持，因此可引起严重的空腹低血糖。由于患者体内的葡萄糖有氧氧化受阻，导致糖酵解过程增强，乳酸生成增多，血乳酸增多，同时由于患者葡萄糖利用不足，机体处于能量不足的状态，体内酮体生成也增加，导致患者体内血乳酸和酮体水平增高，临床上可出现严重的代谢性酸中毒。此外，由于糖原贮积导致血糖转化成糖原的过程受阻，使得葡萄糖转变成脂肪在体内储存，故患者多有肥胖、高脂血症，有时还可出现黄色瘤。糖原还可在肾小管沉积，导致肾脏肿大，少数患者可出现范科尼综合征。该病主要表现为生长发育差、身材矮小、肥胖。大多数患者面部丰满、腹部膨隆，下腹部和耻骨区脂肪尤多，体型呈“玩偶娃娃”状。并常伴有低血糖、高血脂、酸中毒等异常变化。年龄较大者常因为痛风肾和尿酸性肾结石而出现蛋白尿、高血压和进行性肾功能不全。(https://www.daowen.com)

本病患者几乎都有不同程度的高尿酸血症和尿尿酸排出增加，并有50%左右的患者可出现痛风肾、尿酸性肾结石和痛风性关节炎，在年龄较大者更为多见。高尿酸血症产生的主要原因是：①由于6-磷酸葡萄糖不能转变成葡萄糖，导致转变成6-磷酸葡萄糖酸，后者可通过磷酸戊糖途径转变成磷酸核糖，从而加速了PRPP的合成，使得嘌呤的从头合成途径加快，尿酸生成增多；②由于患者的血乳酸和血酮体增加，而乳酸和酮体可以抑制肾小管对尿酸的排泄，也可以导致继发性血尿酸水平上升。

根据特殊外貌、低血糖、酸中毒、高血脂、高尿酸血症、肝脏增大及家族史等特点诊断本病并不困难。本病的治疗主要是纠正低血糖、酸中毒和高血脂。此外，还要积极控制高尿酸血症。可使用别嘌醇和促进尿酸排泄的药物，并在饮食、饮水、碱化尿液方面采取措施。有痛风性关节炎者应及时控制发作。