滑膜肉瘤

滑膜肉瘤

滑膜肉瘤（SS）是一种染色体易位相关的软组织恶性肿瘤，组织发生来源不明，“滑膜肉瘤”命名基于早期文献的称谓，其实并不起源于滑膜组织。细胞也不表现为滑膜细胞的特征［1］，而是表现为间叶细胞和上皮细胞的分化特点［2］。目前研究提示其来源于原始间叶细胞或肌纤维细胞［3］。滑膜肉瘤可发生于任何年龄，发病高峰为15～40岁，平均发病年龄35岁。以肢体远端多见［4］，其次是头颈部椎旁结缔组织间隙。影像学特点为分叶状软组织肿块，伴多发斑片状钙化。主要生物学特征为染色体易位SYT-SSX融合基因（诊断金标准），SS18-SSX融合可上调FGFR2表达，与肿瘤增殖迁移、浸润有关。常见SS18-SSX1、SS18-SSX2融合蛋白，偶有SS18-SSX4融合蛋白表达。直径小于5 cm的孤立性病灶预后较好，肿瘤体积大者复发、转移风险也大［5］，预后差。

滑膜肉瘤属于高级别肉瘤（G3），病理诊断虽有特征性SYTSSX融合基因表达，因融合在其他肿瘤也可能有表达，所以诊断要结合传统的形态学、染色体异常、免疫组化标记来综合判断。另可根据上皮细胞和梭形细胞相对含量和分化程度进一步分型。组织类型有三个亚型：①单相型，主要为纺锤体细胞；②双相型，包括纺锤体细胞和上皮样细胞，腺体形成区域；③差分化型，表现为坏死、有丝分裂异常、核异形，更常见的是小圆细胞增殖。早期研究发现肿瘤组织学类型与融合类型相关［6］，如SS18-SSX1倾向于双相，并且有高的Ki67指数；SS18-SSX2倾向于单相型，Ki67指数偏低［7］。单相型和差分化型有时很难与其他肿瘤鉴别，t（X；18）易位是滑膜肉瘤特征性的分子病理表现，具有高敏感性和特异性［8］。其他免疫标记的诊断价值有限，缺乏特异性和敏感性，包括SMARCB1/INI1、EMA、CEA、S100、vimentin、CD33、CD99等［9］。

滑膜肉瘤的治疗方案根据分期和预后因素来制订。手术原则与其他类型软组织肉瘤相似，对于无远处转移、肿瘤直径小于5 cm、浅表的肢体肿瘤可以仅做广泛切除，R0手术后不强力推荐辅助放疗。对于体积较大、位置深的肿瘤即使达到R0切除，仍推荐术后辅助放疗。对于进展期患者，应给予综合性治疗，包括手术、放疗和化疗。滑膜肉瘤属于化疗较敏感肿瘤，一线化疗方案主要为ADM（60～75 mg/m2）和IFO（7.5～9 g/m2）联合方案，该方案与其他方案相比有一定优势。有研究表明，化疗可使5年无转移生存率上升20%（60%vs.40%）［10］。对原发高危的肿瘤以IFO为基础的方案可以使4年存活率从67%提升至88%［11］。单药大剂量IFO（14 g/m2）化疗在临床上也有使用，但文献报道不多。二线化疗方案可考虑吉西他滨联合多西他赛，有临床研究表明两药联合方案优于吉西他滨单药，总生存时间为17.9个月vs.11.5个月［12］。曲贝替定对滑膜肉瘤显示了一定疗效［13］，可能通过影响转录和肿瘤微环境来发挥抗瘤作用，总剂量达到1.5 mg/m2血液学毒性值得关注。抗血管生成的靶向药物培唑帕尼对于复发转移患者有一定治疗效果［14］。国内研发的TKI类抗血管生成药物安罗替尼在临床试验中也显示了较好疗效，已经获批用于蒽环类治疗失败的滑膜肉瘤。目前正在进行临床研究的靶向药物包括IGF-IR抗体西妥木单抗、组蛋白去乙酰化酶靶点药物、NY-ESO-1靶向T细胞疗法、差异基因FZD10的单克隆抗体等。

滑膜肉瘤的预后因素与性别无关，年轻患者预后略好于成年患者，肿瘤大小、肿瘤部位与预后相关，肢体好于躯干。未分化、高级别、高有丝分裂率及有坏死的预后差，有复发与远处转移的患者生存期短［15］。

（林　峰）

参考文献

[1]Spurrell E L，Fisher C，Thomas JM，etal.Prognostic factors in advanced synovialsarcoma:an analysis of 104 patients treated at the Royal Marsden Hospital[J].Ann Oncol，2005，16（3）:437-444.

[2]Machen SK，Easley KA，Goldblum JR.Synovialsarcomaofextremities:aclinicopathologic study of 34 case，including sem-iquantitative analysis of spindled，epithelial，and poorly differentiated areas[J].Am JSurg Pathol，1999，23（3）:268-275.

[3]Kerouanton A，Jimenez I，Cellier C，etal.Synovialsarcoma in children and adolescents[J].JPediatric HematolOncol，2014，36（4）:257-262.

[4]Ren T，Lu Q，GuoW，etal.The clinical implication of SS18-SSX fusion gene in synovial sarcoma[J].Br JCancer，2013，109（8）:2279-2285.

[5]Przybyl J，SciotR，Wozniak A，etal.Metastatic potential is determined early in synovial sarcomadevelopmentand reflected by tumormolecular features[J].Int J Biochem Cell Biol，2014，53:505-513.(https://www.daowen.com)

[6]Saito T.The SYT-SSX fusion protein and histological epithelial differentiation in synovial sarcoma:relationshipwith extracellularmatrix remodeling[J].Int JClin Exp Pathol，2013，6（11）:2272-2279.

[7]Sandberg A A，Bridge JA.Updateson thecytogeneticsandmoleculargeneticsof bone and soft tissue tumors.Synovial sarcoma[J].Cancer Gen Cytogen，2002，133（1）:1-23.

[8]LadanyiM.Fusions of the SYT and SSX genes in synovial sarcoma[J].Oncogene，2001，20（40）:5755-5762.

[9]Chuang HC，Hsu SC，Huang CG，etal.Reappraisal of TLE_1 immunohistochemical staining andmolecular detection of SS18-SSX fusion transcripts for synovial sarcoma[J].Pathol Int，2013，63（12）:573-580.

[10]Ferrai A，Gronchi A，Casanova M，et al.Synovial sarcoma:a retrospective analysisof 271 patients of all ages treated at a single institution[J].Cancer，2004，101（3）:627-634.

[11]Eilber FC，Brennan M F，Eliber FR，etal.Chemotherapy isassociatedwith improved survivalinadultpatientswithprimary extremity synovialsarcoma[J].Ann Surg，2007，246（1）:105-113.

[12]Maki RG，Wathen JK，Patel SR，et al.Randomized phaseⅡ trial sdudy of gemcitabine and docetaxel comparedwith gemcitabinealone in patientswithmetastatic sof-ttissuesarcoma:resultsof sarcomaalliance for research through collaboration study 002[corrected][J].JClin Oncol，2007，25（19）:2755-2763.

[13]Sanfilippo R，Dileo P，Blay JY，et al.Trabectedin in advanced synovial sarcoma:amulticenter retrospective study from four European institutionsand the Ita-l ian Rare Cancer Network[J].Anticancer Drugs，2015，26（6）:678-681.

[14]Sleijfer S，Ray-Coquard I，Papai Z，etal.Pazopanib，amultikinase angiogenesis inhibitor，in patientswith relapsed or refractory advanced sof-ttissue sarcoma:a phaseⅡstudy from the Europeanorganization for researchand treatmentof cancersof-t tissueand bone sarcomagroup（EORTC study 62043）[J].JClin Oncol，2009，27（19）:3126-3132.

[15]Thway K，Fisher C.Synovial sarcoma:defining featuresand diagnostic evolution[J].Ann Diagn Pathol，2014，18（6）:369-380.