透明细胞肉瘤

透明细胞肉瘤

透明细胞肉瘤（clear cell sarcoma，CCS）是一种非常罕见但具有高度侵袭性的软组织肉瘤，起源于神经脊细胞，多发于30～40岁人群的肢体肌腱和腱膜组织，以下肢足踝部较为多见；复发率高达84%，约30%患者在诊断时已发生远处转移；其5年和10年生存率分别为60%～70%和40%～50%［1］。

过去常由于患者高度表达S-100、HMB-45、MeLan-A阳性而称为软组织恶性黑色素瘤，随着免疫组化和细胞遗传学技术的进展，尤其90%以上的患者存在由于t（12；22）（q13；q12）易位导致的EWSR1-ATF1基因融合，两种疾病已经能够很好地鉴别诊断［2］。目前透明细胞肉瘤手术切除是首选的治疗方式，对传统放、化疗具有较强抵抗性；以多柔比星、异环磷酰胺、铂类、达卡巴嗪等为主的化疗疗效较差，在一项24例转移性CCS患者的回顾性分析中发现，多柔比星可能是唯一有效的化疗药物，有效率仅为4%，而以顺铂和异环磷酰胺为主的治疗中，仅观察到2例患者疾病稳定，PFS为11周［3］。

目前，随着对透明细胞肉瘤发病机制研究的进展，靶向药物在其治疗中发挥着越来越重要的作用。目前，主要的靶向药物有安罗替尼（anlotinib）、克唑替尼（crizotinib）、索拉非尼（sorafenib）、舒尼替尼（sunitinib）、威罗菲尼（vemurafenib）等。安罗替尼的Ⅱ期临床研究中发现，透明细胞肉瘤患者12周的无进展率为54%，中位无进展生存期（median progression-free survival，mPFS）和中位总生存期（median overall survival，mOS）分别为11个月和16个月［4］。目前，安罗替尼已经获批一线治疗透明细胞肉瘤。另外一项研究发现，MET抑制剂克唑替尼使得7例透明细胞肉瘤患者获得69.2%的疾病控制率（disease control rate，DCR），131天和277天的mPFS和mOS［5］。免疫治疗也偶有文献报道，PD-1和PD-L1抗体对透明细胞肉瘤患者而言可能有获益；在一项CTLA-4治疗晚期实体瘤的Ⅰ期临床试验中，2例CCS患者中1例获得24周的疾病稳定［6］。

（王春萌）

参考文献

[1]Cornillie J，van Cann T，Wozniak A，etal.Biology andmanagementof clear cell sarcoma:stateof theartand futureperspectives[J].ExpertRev Anticancer Ther，2016，16（8）:839-845.(https://www.daowen.com)

[2]RamiM I，Signe SJ，Jacob J.Clear cellsarcomaa review[J].JournalofOrthopaedics，2018，15:963-966.

[3]JonesR L，Constantinidou A，Thway K，etal.Chemotherapy in clear cell sarcoma[J].Med Oncol，2011，28:859-863.

[4]ChiY，Fang Z，Hong X，etal.Safety and efficacyofanlotinib，amultikinaseangiogenesis inhibitor，in patientswith refractorymetastatic sof-ttissue sarcoma[J].Clin Cancer Res，2018，24（21）:5233-5238.

[5]SchoffskiP，Wozniak A，StacchiottiS，etal.Activity and safety of crizotinib in patientswith advanced clear-cellsarcomawithMETalterations:European Organ-i zation for Research and Treatmentof Cancer phaseⅡ trial90101‘CREATE'[J].Ann Oncol，2018.

[6]MerchantM S，WrightM，Baird K，etal.PhaseⅠ clinical trialof ipilimumab in pediatric patientswith advanced solid tumors[J].Clinical cancer research:an official journal of the American Association for Cancer Research，2016，22（6）:1364-1370.