侵袭性真菌感染(Invasive fungal infections,IFI)
(一)概述
IFI指真菌侵入人体组织、血液,并在其中生长繁殖引致组织损害、器官功能障碍、炎症反应的病理生理过程和改变。ICU患者是IFI的高发人群,且IFI正成为导致ICU患者死亡的重要病因之一。IFI可出现在全身多个系统,最常见的病原体为念珠菌和曲霉菌。IFI的高危因素包括:①患者高龄、病情危重且复杂;②侵入性监测、治疗手段广泛应用;③应用广谱抗菌药物;④常合并糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、肿瘤等基础疾病;⑤糖皮质激素与免疫抑制剂的应用;⑥随着ICU诊治水平的不断提高,患者生存时间及住院时间延长。
(二)IFI的诊断要点
IFI的诊断一般由危险因素、临床特征、病原学检查、组织病理学4部分组成,组织病理学仍是诊断的金标准。IFI诊断参照标准详见《重症患者侵袭性真菌感染诊断与治疗指南(2007)》。
1.确诊:①深部组织感染:正常本应无菌的深部组织中发现真菌感染的组织学证据或微生物学证据(培养或特殊染色);②真菌血症:血液真菌培养阳性,并除外污染,并存在相应致病菌感染的症状与体征;③导管相关性真菌血症:对于深静脉留置导管进行体外培养,当导管尖(长度5cm)半定量培养菌落计数>15 CFU/ml或定量培养菌落计数>102 CFU/ml,且与外周血培养为同一致病菌。
2.临床诊断:至少具有1项危险(宿主)因素,具有可能感染部位的1项主要临床特征或2项次要临床特征,并同时具备至少1项微生物学检查结果阳性。
3.拟诊:至少具有1项危险(宿主)因素,具有可能感染部位的1项主要临床特征或2项次要临床特征,或具备1项微生物学检查结果阳性。
(三)辅助检查(https://www.daowen.com)
微生物学检查:新鲜合格标本,如血液、尿液、胸腹盆腔引流液、气道分泌物、CSF等。检测手段包括传统的真菌涂片、培养,近年来开展的血清及分子学检查,包括:隐球菌抗原检测、半乳甘露聚糖抗原(GM试验)或1,3-β-D葡聚糖(G试验),PCR等。
(四)治疗
由于真菌感染的复杂性,提倡分层治疗,包括预防性治疗、经验性治疗、抢先治疗及目标性治疗。①经验性治疗:针对拟诊IFI的患者,在未获得病原学结果之前,可考虑进行经验性治疗。综合考虑可能的感染部位、病原真菌、患者预防用药的种类及药物的广谱、有效、安全性和效价比等因素选择药物。②抢先治疗:对有高危因素的患者开展连续监测,包括每周2次胸部摄片、CT扫描、真菌培养及真菌抗原检测等。如发现阳性结果,立即开始抗真菌治疗,药物选择应依据真菌种类而定,足量、足疗程,以免复发。③目标治疗:针对确诊IFI的患者,以药敏结果为依据进行特异性抗真菌治疗,也可适当依据经验治疗的疗效结合药敏结果来调整用药。④预防性治疗:对ICU内无免疫抑制的患者一般不进行抗真菌药物的预防治疗,主要以减少真菌感染的危险因素进行预防。表3-2-4中列出了NCU中常见的侵袭性肺曲霉病和念珠菌血症的治疗方案。
表3-2-4 IFI治疗方案

续表
