一、镇静药

理想的镇静药物其药物代谢动力学特点包括：快速起效、简单滴定、高效清除。药物效应动力学取决于效应室内药物的浓度和作用，通过常数Ke0 来表述血浆和效应室靶点的浓度达到平衡的时间。临床单次注射后的达峰效应时间（TPE）与药物代谢动力学模型无关且可预见量效关系。消除半衰期在多室模型中的应用受到限制。因此，提出了时量相关半衰期，其定义为在停止输注后血浆药物浓度减少50%所需要的时间。较短的时量相关半衰期和高效清除是满足镇静药物快速消除和快速恢复的必要条件。

（一）丙泊酚

丙泊酚是一种快效、短效的静脉麻醉药，持续输注后无蓄积，患者苏醒迅速而完全，没有兴奋现象，是目前最接近理想的镇静药物，其被证实具有剂量依赖性的镇静效应，且没有剂量相关性的抗焦虑作用。部分患者会有遗忘效应，但与咪达唑仑相比，这种遗忘是不完整的和低效的。丙泊酚的镇痛作用较差。

丙泊酚TCI麻醉或镇静时，效应室浓度需达到2～5μg／m L，效应室浓度低于1.0μg／m L可以苏醒。静脉注射丙泊酚2.5 mg／kg，约经1次臂-脑循环时间便可发挥作用，90～100秒其作用达峰值。催眠作用的持续时间与剂量相关，2～2.5 mg／kg丙泊酚的持续5～10分钟。单次静脉注射丙泊酚的半数有效量（ED50）为1～1.5 mg／kg。静脉注射丙泊酚（1.5～2.5 mg／kg）是快通道麻醉诱导的最佳选择。与吸入麻醉药相比，丙泊酚可降低术后6小时内PONV的发生率。

丙泊酚最主要的优点在于其药物代谢动力学的类型。丙泊酚可以快速诱导，快速改变镇静水平和快速恢复，以100～200 mg／h的速度输注时，会产生血流动力学波动，表现为动脉压降低、心动过缓发生率增加，应用低剂量的氯胺酮可以轻微改善血流动力学的稳定性。丙泊酚可抑制呼吸，降低通气反应，显著降低呕吐的发生。

（二）右美托咪定(https://www.daowen.com)

右美托咪定是一种高选择性α2-肾上腺素能受体激动剂，具有中枢性抗交感、抗焦虑和剂量依赖性镇静作用；有一定的镇痛、利尿作用，能延长感觉阻滞时间，影响体温的调节过程，减少术后寒战；对呼吸无明显抑制，但剂量过大可引起显著的血流动力学变化，导致恶心和呕吐。右美托咪定与其他镇静催眠药的作用机制不同，可产生自然非动眼睡眠，在一定剂量范围内，机体的唤醒系统功能仍然存在。接受右美托咪定患者（OAA／S≤4分），受到刺激时可观察到觉醒反应。越来越多的文献支持右美托咪定在区域麻醉中的应用。

静脉泵注右美托咪定后，其分布半衰期（t1／2α）约6分钟，消除半衰期（t1／2β）约2小时，时量相关半衰期（t1／2CS）随输注时间增加显著延长，若持续输注10分钟，则t1／2CS为4分钟；若持续输注8小时，则t1／2CS为250分钟。静脉泵注负荷剂量1μg／kg（10分钟），右美托咪定的起效时间为10～15分钟；如果没有给予负荷剂量，起效时间和达峰时间均延长。成人一般负荷剂量为1μg／kg（10分钟），以0.3μg／（kg·h）维持，达中、深度镇静／镇痛时，需20～25分钟；以0.2μg／（kg·h）维持，达中、深度镇静／镇痛时，需要25～33分钟。

（三）咪达唑仑

咪达唑仑又名咪唑安定，呈水溶性，具有抗焦虑、催眠、抗惊厥、肌肉松弛和顺行性遗忘等作用，因其快速起效和快速失效而受到临床青睐。该药的临床个体差异较大，可能与血浆蛋白浓度、表观分布容积以及是否使用术前药物等因素有关。咪达唑仑无镇痛作用，但可增强其他麻醉药的镇痛作用，有剂量相关的呼吸抑制作用，对心血管系统影响轻微，无组胺释放作用，不抑制肾上腺皮质功能，可透过胎盘。咪达唑仑的镇静作用短暂，除与其再分布有关外，主要与其生物转化迅速有关。氟马西尼是其特异性的拮抗剂，但氟马西尼的消除快于咪达唑仑，所以拮抗后可能再次出现镇静。

咪达唑仑单次静脉注射后分布半衰期为0.31±0.24小时，消除半衰期2.4±0.8小时，血浆蛋白的结合率为94%±1.9%，稳态分布容积为0.68±0.15 L／kg。血液总清除率为502±105 mL／min，相当于正常肝血流量的1／3，故清除受肝脏灌注的影响。