TCI的理论基础

一、TCI的理论基础

(一)效应室

效应室是指药物作用的靶部位,如受体、离子通道或酶等,是反映药物临床效果的部位。从药理学来说,效应室如同中央室、周边室一样,是理论上的空间组合,是一抽象名词。在研究静脉注药后血浆药物浓度与其效应之间的关系时发现,有些药物的效应滞后于血药浓度,血药浓度达峰值时,其效应并未达到高峰。因此,引出了效应室的概念,这对研究血药浓度药物效应之间的关系,以及如何计算静脉给药,都是非常重要的。

(二)Ke0

Ke0 为效应室药物消除速率常数,即药物从效应室由转运和代谢等方式消除的速率。Ke0 是影响药物在效应室和中央室之间平衡的主要因素,Ke0 越大的药物在血浆和效应室之间发生平衡的速度越快;相反,Ke0 越小的药物,发生平衡的速度越慢。药物从静脉注射后,其临床效应发生的时间主要由效应室药物浓度上升的速率所决定,而麻醉恢复速度主要取决于靶位(脑)药物浓度降低的速度。如果血-脑平衡速度快,血浆药物浓度就可反映脑内浓度。因此,Ke0 对于预测药物在效应部位的作用、起效及恢复时间是非常有用的。在TCI时,无论是以血药浓度还是以效应室浓度为靶浓度,都必须考虑到特定药物的Ke0 特性,与Ke0 大的药物相比,Ke0 小的药物要在相同时间内达到相同效应室浓度,其初始量就必须高。这样,由于血药浓度过高而引起的副作用也表现出来。可见,有些药物发生效应滞后也是与其Ke0 相关的。(https://www.daowen.com)

(三)t1/2Ke0

t1/2 Ke0 是指血浆和效应部位药物浓度发生平衡达50%所需的时间,t1/2 Ke0=0.639/Ke0。是描述药物自血浆到效应室或自效应室消除50%的时间常数,也是影响药物最大效应滞后于血浆浓度峰值的主要因素。如果Ke0 小,t1/2 Ke0 则大,药物在效应室达峰浓度的时间则长,表示最大效应出现的时间明显滞后;如果想获得与Ke0 大,t1/2 Ke0 小的药物的相同效应,其所需药物剂量则大。但若增加用药量,可因血浆浓度明显增加而增加副作用。因此,在选择TCI的药物时,以Ke0 大而t1/2 Ke0 小者为宜。

(四)时量相关半衰期

时量相关半衰期(context-sensitive half time)是指持续静脉输注某种药物一定时间停药后,血浆或效应部位药物浓度降低50%所需要的时间,可以理解为与输注时间相关的半衰期,反映了持续输注时间与药物消除之间的关系。半衰期是指单次静脉注药后,血药浓度降低了50%所需要的时间,仅反映单次注入的药物通过生物转化和排泄从体内消除的特性,而不能反映药物在机体内三室之间的转运和分布。研究表明,随输注时间延长,许多药物的时量半衰期也延长,不同药物的时量半衰期也是不同的。因此,时量半衰期对于TIVA的药物选择和预测麻醉恢复时间是非常重要的。