非去极化肌肉松弛药残留阻滞作用的拮抗
(一)胆碱酯酶抑制剂
新斯的明为胆碱酯酶抑制剂,与胆碱酯酶的亲和力远大于乙酰胆碱,竞争性地与胆碱酯酶结合,使神经肌肉接头处乙酰胆碱的浓度增加,从而取代其后膜的非去极化肌肉松弛药,发挥兴奋传导作用而使肌力恢复。新斯的明的不良反应主要是蕈碱样胆碱能受体兴奋的表现,会出现肠蠕动增强、分泌物增多、支气管痉挛和心率减慢等,因此须同时应用抗胆碱药。其他胆碱酯酶抑制剂如毒扁豆碱,有明显的中枢作用,主要用于催醒;溴吡斯的明的抗胆碱酯酶作用较弱,拮抗非去极化肌肉松弛药的作用不可靠,主要用于治疗重症肌无力。目前临床上普遍使用新斯的明与阿托品组合,以拮抗非去极化肌肉松弛药的残余作用。新斯的明拮抗残余肌肉松弛作用的效果与其剂量和拮抗时机密切相关。
1.拮抗时机 通常给予中时效肌肉松弛药后30分钟以上、长时效肌肉松弛药1小时以上,TOF计数≥2或开始有自主呼吸时拮抗肌肉松弛药残留阻滞作用。
2.拮抗药剂量 新斯的明0.04~0.07 mg/kg,最大剂量5 mg,起效时间2分钟,达峰时间7~15分钟,作用持续时间2小时。若用量偏小,则难以达到满意的拮抗效果,肌力恢复不完全;但新斯的明的拮抗作用有封顶效应,不能无限增加其剂量,如果已达最大剂量,再予追加时,既不能进一步拮抗非去极化肌肉松弛药残留阻滞作用,还会出现过大剂量新斯的明引起的肌肉松弛效应以及可能出现的胆碱能危象(睫状肌痉挛、心律失常、冠状动脉痉挛)。因此,已经给予最大剂量新斯的明后,若患者呼吸仍不能够满足要求,应进行有效的人工通气,认真分析影响肌肉松弛药拮抗效果的原因,采取相应的措施。阿托品和新斯的明用同一注射器缓慢静脉注射,阿托品的剂量一般为新斯的明的半量或1/3,需根据患者心率调整阿托品的剂量。静脉注射阿托品后10~30秒起效,达峰时间12~16分钟,作用持续时间可达4~6小时,故给予拮抗药后患者心率通常会增快。
3.拮抗药使用注意事项 因新斯的明及其配伍合用的阿托品可能导致的不良反应,以往临床上并非常规进行肌肉松弛拮抗。
(1)下列情况禁用或慎用新斯的明:支气管哮喘、心律失常(尤其是房室传导阻滞)、心肌缺血、瓣膜严重狭窄、机械性肠梗阻、尿路感染或尿路梗阻、孕妇、对溴化物过敏等。
(2)下列情况禁用或慎用阿托品:痉挛性麻痹与脑损伤的小儿、心律失常、充血性心力衰竭、冠心病、二尖瓣狭窄、反流性食管炎、食管与胃的运动减弱、青光眼、溃疡性结肠炎、前列腺肥大及尿路阻塞性疾患等。
(3)电解质异常和酸碱失衡、肾功能衰竭、高龄和同时接受肌肉松弛协同作用药物患者,新斯的明对肌肉松弛药残留阻滞作用的拮抗效果并不理想。(https://www.daowen.com)
(4)给予胆碱酯酶抑制剂拮抗残留肌肉松弛作用后,须严密监测患者的肌力恢复情况,严防出现再箭毒化,特别是接受长时效或大剂量肌肉松弛药时。
(5)凡禁用胆碱酯酶抑制剂或抗胆碱药者,可选用甾类肌肉松弛药特异性拮抗剂,在
肌力未充分恢复之前应进行有效人工通气。(二)特异性甾类肌肉松弛药拮抗剂
布瑞亭(舒更葡糖钠、Sugammadex)是目前唯一一种特异性结合性神经肌肉阻滞拮抗药,且仅是氨基甾类肌肉松弛药的特异性拮抗剂,为修饰后的γ-环糊精。布瑞亭以一个分子对一个分子的形式选择性、高亲和性地包裹罗库溴铵或维库溴铵后,经肾脏排出,从而使血液和组织中罗库溴铵或维库溴铵的浓度急剧下降,神经肌肉接头功能恢复常态,其快速逆转神经肌肉阻滞的作用是既往神经肌肉拮抗药物所无法比拟的。布瑞亭对顺阿曲库铵等苄异喹啉类肌肉松弛药无拮抗作用,如果给予布瑞亭后手术意外需要肌肉松弛,可使用苄异喹啉类肌肉松弛药。
1.拮抗时机及剂量 布瑞亭可以快速拮抗任意程度的肌肉松弛,以剂量依赖的形式拮抗罗库溴铵和维库溴铵任意时机的肌肉松弛作用,但拮抗剂量与肌肉松弛药作用的时机不同而不同。麻醉诱导后立即逆转极深阻滞(PTC=0),需静脉注射布瑞亭16 mg/kg;逆转深度阻滞(PTC=1~2),需4 mg/kg;当TOF监测T2再现时需2 mg/kg,2分钟内TOFr可恢复到0.9;当TOFr=0.5时0.2 mg/kg,亦可在2分钟内消除肌肉松弛残留阻滞作用。给予布瑞亭不需要联合抗胆碱药物,避免了抗胆碱药物可能引起的不良反应。
2.特殊患者肌肉松弛拮抗 神经肌肉疾病患者对非去极化肌肉松弛药敏感且作用时间延长。布瑞亭能快速有效地逆转强直性肌营养不良症和重症肌无力患者的肌肉松弛残余作用,术毕使用布瑞亭可将患者的深度肌肉松弛状态在2~3分钟恢复到TOFr>0.9。因此,神经肌肉疾病患者手术若需要肌肉松弛药,推荐选择氨基甾类肌肉松弛药,以便术后予以布瑞亭进行快速有效拮抗。
3.其他作用及注意事项 布瑞亭除可特异性拮抗罗库溴铵等甾类肌肉松弛药的肌肉松弛作用外,还可减轻其过敏症状。当采用常规措施处理罗库溴铵过敏反应效果不理想时,应立即静脉注射布瑞亭16 mg/kg,机制可能与布瑞亭包裹罗库溴铵后其抗原活性降低有关。但应注意,布瑞亭本身也可能引起过敏反应,有使用布瑞亭1.9~3.2 mg/kg后出现过敏性反应的个案报道。
国外大量数据表明,在成人、儿童、老年人,以及肾功能衰竭、肺部或心脏疾病患者中,布瑞亭耐受性良好,不良反应少。但国内布瑞亭价格昂贵,应用并不普遍,经验有限,对其潜在的不良反应和对各器官功能可能的不良影响需要更多研究来证实。