六、卵巢早衰
（一）背景知识
卵巢早衰（POI）指女性在40岁以前出现闭经、雌激素水平低下、促性腺激素水平增高等卵巢功能减退的症状，在成年女性发生率为1％～3％。
目前卵巢早衰病因尚不明确，认为可能与遗传、自身免疫、感染等因素有关。其中卵巢早衰与自身免疫的相关研究最多，已发现FSH抗体、FSH受体的抗体、甲状旁腺、甲状腺和肾上腺的抗体等，一些患者经免疫抑制治疗后发现卵巢功能恢复。
自身免疫性疾病的检测包括血钙、磷、空腹血糖、清晨皮质醇、游离T4、TSH、甲状腺抗体、全血计数、血沉、总蛋白、白蛋白/球蛋白比例、风湿因子、抗核抗体等。
遗传方面包括FSH受体异常、X和Y染色体同源序列的易位、FSH结构异常等。感染因素包括腮腺炎、病毒感染等。
（二）接诊要点
1.病因
病因尚未明确。
（1）医源性因素，包括卵巢手术史、肿瘤的放化疗史、病毒感染史（特别是流行性腮腺炎、AIDS病史）。
（2）性腺发育不全。
（3）自身免疫性。
（4）特发性，无明显诱因，最常见。
2.临床症状
女性在40岁以前出现闭经4个月以上，出现盗汗、脱发、阴道干燥、性交痛、性欲下降等低雌激素症状，可伴不孕，Addison病、甲状腺疾病、类风湿性关节炎等，同时需排除妊娠等。
3.体格检查
Turner综合征有身材矮小、躯体畸形及性腺幼稚典型表现。特发性POI体征不明显。盆腔检查可发现外阴、阴道萎缩，黏膜苍白、变薄、点状充血等萎缩性阴道炎和偏小的子宫。
4.辅助检查
（1）阴道超声检查
可见偏小的子宫和双侧明显萎缩的卵巢，一侧卵巢体积＜3cm3或卵巢平均直径＜2cm。
（2）基础性激素水平
血FSH＞40U/L，FSH/LH＞3.6，E2＞80pg/L。若伴有甲状腺或肾上腺的自身免疫性疾病并引起其功能低下，则皮质醇、T3、FT3、T4、FT4水平低下，ACTH及TSH水平升高。
5.POI诊断标准(https://www.daowen.com)
①年龄＜40岁。
②停经或月经稀发≥4个月。
③连续2次间隔4周以上的FSH＞40U/L。
（三）治 疗
目前没有根治方法，有低雌激素症状患者予人工周期治疗，预防患者近远期并发症。
1.激素替代治疗（HRT）
HRT是POI患者常用的治疗方案。激素替代治疗可以缓解绝经期症状，预防低雌激素引起的骨质疏松、冠心病等。
（1）序贯联合方案
使用雌激素的基础上，在周期后半期加用孕激素10～14天。
（2）预防骨质疏松
除HRT治疗外，每天摄入1200mg钙和400～800IU的VitD，进行必要的体育锻炼，如走路、瑜伽或太极等。
2.免疫治疗
发现免疫抗体等因素者可行免疫治疗，注射免疫疫苗已经成为一种较可靠的治疗手段。
3.辅助生殖技术助孕
针对有生育要求的卵巢早衰患者，需加大雌激素用量，并尽早进行辅助生殖技术助孕，有可能获得自己的后代，但更多患者需通过赠卵胚胎移植或卵巢移植治疗。
4.DHEA治疗
DHEA是合成雄烯二酮、睾酮、雌二醇的重要物质，DHEA的含量高低影响这些激素的水平，可以作为辅助治疗用药。
（四）诊疗路径图
卵巢早衰诊疗路径归纳如图3-7。
图3-7 卵巢早衰诊疗路径