巨细胞病毒脑炎
巨细胞病毒(CMV)也是一种疱疹病毒,同样呈全球性分布。此种病毒在子宫内对胎儿的破坏作用引起死胎或早产,或先天性(宫内)感染引起新生儿多系统(包括神经系统)的病变或畸形,其脑部的病变有脑积水、脑内积水(内水脑)、小头畸形、小脑回畸形、脑内钙化(以脑室周围为主)和脑穿通畸形等,极少数婴儿可能发生巨细胞病毒脑炎(CMVE);成人CMV感染所致神经系统的疾患几乎仅见于免疫功能受抑制的情况,属于机会性感染,神经系统的病变包括脑炎、脊髓炎、神经根炎及周围神经病等。
(一)病理
脑炎的病理改变主要有两种,即小胶质结节脑炎与脑室脑炎。CMV感染的病变部位可见特征性的巨细胞,故命名为巨细胞病毒,此种细胞内含有大的核内或胞质内嗜酸性包涵体。以下仅阐述成人的巨细胞病毒脑炎。
(二)诊断
1.临床表现 CMVE为器官移植接受者与获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者常见的并发症,AIDS的病原已查明为人类免疫缺陷病毒(HIV),随着受HIV感染者的增加,CMV的感染也逐渐多见。对表现为亚急性脑病的同性恋男患者,且患AIDS已逾1年,又有全身性CMV感染的病史,应高度怀疑为CMVE。CMVE的症状与体征无特异性,呈弥漫性脑功能障碍:注意力和认知能力下降,精神与行为异常,并有代谢性脑病的一些症状;有时可伴轻偏瘫等局限性病状,或有癫痫发作,如果尚有视网膜病则具有诊断价值。
2.辅助检查 脑脊液常规及生化、脑电图均可能异常,但无特异性。
3.特殊检查(https://www.daowen.com)
(1)PCR技术:证实脑脊液中的CMV DNA有助于早期诊断。
(2)MRI:在T2加权像上可显示病变区的高信号,如属脑室周围脑炎可察见脑室附近实质下的异常或脓肿样的小病灶,有一定的特异性。
(3)SPECT:显示脑部病变201铊摄入增加。
(4)原位杂交方法:应用地高辛配基标记的CMV DNA探针,检查CMVE患者CSF细胞内的CMV DNA,如获阳性结果也是有价值的诊断试验。
4.鉴别诊断 CMVE应与其他脑炎进行鉴别。
(三)治疗
曾报道阿糖腺苷治疗成人CMVE能改善症状并使病毒培养转为阴性。但近年来,相继有几种抗CMV的药物问世,也用于治疗CMVE:①丙氧鸟苷(更昔洛韦),5 mg/kg,按每12小时1次,静脉注射,14~21天为1个疗程,维持量5 mg/kg,肾功能不良者酌情减量,主要不良反应为白细胞及血小板减少;②膦甲酸,用于治疗对更昔洛韦产生抗药性或疗效不好的CMVE患者,也有学者主张将此两种药物联合应用,膦甲酸在国外已广泛用于治疗免疫抑制患者有CMV感染时,此药有良好的透过血脑屏障功用,剂量60 mg/kg,每8小时1次,14~21天为1个疗程,维持量用90~120 mg/kg,每日1次,静脉注射,此药有一定的毒性,不良反应包括肾功能受损,低镁、低钾与低钙血症,以及抽搐、发热和皮疹等;每种不良反应见于5%以上的病例;③昔多呋韦在试用中,个别AIDS患者伴CMVE用昔多呋韦治疗获得改善。