染色体不稳定性（CIN）亚型

50%的GC肿瘤被归类为CIN，这种表型主要与GEJ/贲门相关。此外，71%的CIN-GC肿瘤有TP53突变，其次是ARID1A、KRAS、PIK3CA、RNF43、ERBB-2和APC基因突变。p53的高表达与在CIN-GC肿瘤中观察到的TP53突变和非整倍体的频率一致。这些发现也与观察到的杂合性丢失的最高频率发生在APC（36%）和TP53（33%）位点的观察结果部分一致。TP53改变以前与胃癌前病变有关；因此，p53功能的丧失可能是胃癌发生的早期事件。表皮生长因子受体（EGFR）（pY1068）的磷酸化在CIN亚型中也显著升高，这与该亚型中EGFR扩增的检测一致。

CIN亚型的另一个重要特征是编码酪氨酸激酶受体（RTK）的基因的频繁基因组扩增，这导致异常细胞生长的促进。然而，编码配体VEGFA的基因在这种GC亚型中也经常被扩增，这在雷莫芦单抗（Ramucirumab，一种VEGFR-2靶向抗体）的研究中得到了证实。此外，在CIN亚型中观察到细胞周期介质（CCNE1、CCND1和CDK6）的扩增。许多这些扩增中的基因组可以被目前可用或正在开发的治疗药物阻断，特别是细胞周期蛋白依赖性激酶的抑制剂。(https://www.daowen.com)

在过去，GC被认为是一种单一的疾病。然而，根据已鉴定的遗传变异谱，它目前至少被分为四个亚型。此外，这些改变与相关的临床特征如病因、性别、诊断年龄和解剖定位有关。综上所述，这些发现强调了阐明导致每个亚型的不同致癌过程的重要性，以及可能易受治疗靶点影响的相关基因和途径。