RHOA信号通路

Rho-GTPases是重要的细胞内信号分子，调节细胞骨架组织、细胞周期和细胞运动等过程。在癌症中，Rho活性通过破坏上皮层、促进细胞运动和诱导细胞外基质降解来促进转移。最近的研究发现，CDH1突变以及RHOA突变与组织学弥漫型胃癌发生密切相关，这反过来又扩充了胃癌的GS亚群。这些结果与弥漫型胃癌是一种肿瘤的假设相一致，与其他亚型相比，这种肿瘤最初的存在更多地依赖于组织的固有特征，而不是基因组的紊乱。弥漫型亚型的另一个特点是印戒细胞通过基底膜早期脱落，这一过程需要抗失巢凋亡（如由于缺乏正确的细胞与细胞外膜的连接而诱导的凋亡），并具有浸润性表型。在3D培养中，突变的RHOA与促进逃离失巢凋亡和促进肿瘤生长的能力有关，因此RHOA是弥漫型胃癌进展的致癌驱动因素。Rhosin和Y16代表新开发的Rhosin特异性抑制剂，在体外可有效抑制乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭。然而，由于其独特的机制，它们能够协同作用抑制RHOA介导的细胞应力纤维形成。瑞帕舒地尔（Ripasudil）是一种选择性的Rho相关螺旋线圈抑制剂，含有蛋白激酶（ROCK），2014年9月在日本被批准用于治疗青光眼和高眼压。因此，预测目前和未来抑制RHOA通路的药物将在胃癌患者的临床试验中进行评估。(https://www.daowen.com)