二、 大细胞癌

【定义】　大细胞癌（large cell carcinoma，LCC）是一种未分化的非小细胞癌（NSCC），缺乏小细胞癌、腺癌、鳞状细胞癌和多形性癌、巨细胞癌、梭形细胞癌的组织细胞学和免疫组织化学特征。

【ICD—O编码】　80123。

【ICD—11编码】　2C25.3。

【镜下形态】　LCC由大的多角形细胞成片状或巢状组成，瘤细胞核呈泡状，核仁明显，细胞质中等（图3—48、图3—49）。可能存在透明细胞和（或）横纹肌样细胞特征。应进行免疫组织化学排除小细胞癌、腺癌、鳞状细胞癌和巨细胞癌、梭形细胞癌或多形性癌及其他器官转移癌后才能作出大细胞癌诊断。TTF—1和p40是检测腺癌或鳞状细胞分化的首选免疫组织化学标志物。上述两者为阴性，还需黏液染色为阴性或小于5个阳性细胞/2HPF（0.4 mm2），以排除含黏液的实性腺癌。如果TTF1和p40阴性，不建议使用Napsin A和CK5/6来检测腺和鳞的分化。根据需要，还应进行CK染色，以确认上皮分化。TTF—1和p40阴性的病例应称为“大细胞癌（裸免疫表型）”。依靠有无神经内分泌癌形态学特征以及免疫组织化学神经内分泌标志物［嗜铬粒蛋白、突触素和（或）CD56］可与大细胞神经内分泌癌鉴别。对于缺乏神经内分泌形态的病例，不建议使用神经内分泌标志物。然而，如果组织形态学显示为未分化的NSCC并CK和NE标志物为阳性表达，TTF—1和p40表达阴性，则应称为“具有NE分化的LCC（或具有NE免疫表型的LCC）”。横纹肌样细胞有时增加了癌肉瘤伴横纹肌肉瘤分化区域的可能性，但是具有横纹肌样细胞学的LCC对细胞角蛋白是阳性的，对desmin和myogenin是阴性的。在类似大细胞癌的肿瘤中出现横纹肌样形态，应考虑SMARCA4缺失的胸部肉瘤样肿瘤的可能性。肿瘤显示超过10%的多形性特征［梭形和（或）巨细胞］应归类为多形性癌。为了除外胸外的低分化癌、淋巴瘤、恶性黑色素瘤或间皮瘤等肿瘤的转移，通常需要加做细胞角蛋白和其他部位肿瘤的免疫组化标记，结合临床—放射学相关检查资料综合判断。大细胞癌的诊断需要对手术切除的肿瘤进行彻底取样后才能作出，非手术的活检标本或细胞学标本不能直接作出诊断。(https://www.daowen.com)

图3—48　大细胞癌由大的多角形细胞成片状或巢状组成

图3—49　大细胞癌瘤细胞胞质中等，核多呈泡状，可见核仁并常伴有坏死

【诊断分子病理学】　对于手术切除后诊断为LCC的肿瘤，则建议进行分子检测（参考NSCC），以确定治疗靶点。