少见类型的非小细胞癌
（一）肺NUT癌
【定义】 NUT癌是一种存在NUT（睾丸核蛋白）基因重排、分化差的侵袭性非小细胞癌，也称中线癌或t（15；19）易位癌。
【ICD—O编码】 8023/3。
【ICD—11编码】 2C27.0& XH2855。
【镜下形态】 典型的NUT癌是由小至中等大小的、未分化的、单一形态的细胞构成片状或巢状，细胞核轮廓不规则，具有粗颗粒状的染色质（图3—60）。有时可出现突然角化灶。需要进行免疫组化证实存在NUT蛋白核阳性（图3—61）或用分子检测方法证实存在NUTM1基因重排才能确诊。
图3—60 NUT癌由小至中等大小常有粗颗粒状的染色质的细胞构成片状或巢状排列并有大量坏死
图3—61 NUT癌免疫组化显示NUT蛋白核阳性
【诊断分子病理学】 NUT癌存在15q14的染色体易位。
（二）胸部SMARCA4缺失未分化肿瘤(https://www.daowen.com)
【定义】 胸部SMARCA4缺失未分化肿瘤（SMARCA4—deficient undifferentiated tumor，SMARCA4—UT）是一种高度恶性肿瘤，主要累及成人胸部，表现为未分化或横纹肌样表型，缺乏BAF染色质重塑复合体的关键成员SMARCA4。
【ICD—O编码】 8044/3。
【ICD—11编码】 2C25.Y。
【镜下形态】 SMARCA4—UT由弥漫成片分布的不均匀的、大而圆的上皮样细胞组成，可具有泡状染色质和明显的核仁，细胞核相对均一，偶可见轻至中度的异形性。常在局灶区见横纹肌样细胞，但在小活检标本中难见。常见核分裂象和坏死。罕见梭形变、黏液样变、硬化、肺泡结构和透明细胞变。大多数病例缺乏明确的上皮分化（如腺体、乳头或角化），但约5%的病例可同时有NSCLC的组织学形态。肿瘤具有特征性的SMARCA4（BRG1）表达的完全缺失（图3—62、图3—63）。但约25%的病例见SMARCA4着色的弥漫性减少，而不是完全消失。近期有中国人的研究结果显示，在一部分分化差的非小细胞癌患者中存在SMARCA4（BRG1）表达的完全缺失病例，这类患者以老年男性为主，平均年龄为61.7岁（年龄49～74岁），肿瘤平均直径3.4 cm（2.1～5.4 cm），其组织学类型大多数是异型性大且分化差的非小细胞癌（大细胞癌、肉瘤样癌、不能分类的低分化非小细胞癌等），很少或几乎不表达鳞癌或腺癌的免疫组化标记。肺癌常见的驱动基因突变（EGFR、ALK、ROS1、MET）均为阴性。肿瘤细胞PD—L1的TPS评分除1例为20%外，其余均为阴性，此例为非小细胞癌的一个特殊类型并应引起高度关注。
图3—62 SMARCA4表达缺失非小细胞癌该类肿瘤组织异型性大且分化差
图3—63 肿瘤细胞SMARCA4（BRG1）表达的完全缺失
【诊断分子病理学】 由于免疫组织化学在大多数病例中显示完全缺失，足以证明SMARCA4缺失，因此基因测序不是诊断所必需的，但基因测序有助于阐明SMARCA4表达减少的意义。