局部抗凝药物改善烧伤创面微循环

烧伤创面早期常出现进行性加深现象。现有的研究结果提示烧伤后凝血—纤溶系统的变化所致的创面局部高凝状态是组织进行性损害发生的重要原因之一，为此，学者们正积极探索外用抗凝或促纤溶的药物，试图纠正创面进行性加深的发生，并促进创面愈合。

在抗凝药物中，肝素是一种传统的抗凝药物，但肝素分子量大，达6000～1000000Da，局部应用不易渗入组织，且半衰期短，作为创面局部用药的价值不高。全身应用可有出血并发症，安全性不易掌握。Dum等发现，低分子量肝素和肝素类物质（类肝素）是肝素经肝素酶或化学方法降解得到的低分子量片段或经分级法得到的低分子组分，低分子量肝素的分子量为3000～10000Da。类肝素指天然、合成或半合成，与肝素具有类似作用的一类化合物，分子量为6000Da。肝素与低分子量肝素、类肝素实际上并无明显的界限，统称为肝素类化合物。类肝素的主要成分为黏蛋白多糖，与肝素具有相似的结构和生物学效应，它通过与AT-Ⅲ和肝素辅因子Ⅱ作用产生抗凝活性，AT-Ⅲ可抑制活化的凝血酶因子包括凝血酶，凝血因子Xa、Ⅸa、Ⅺa和Ⅻa，主要是抑制凝血酶和凝血因子Xa。类肝素的抗凝活性比肝素强，并发出血率低，且使凝血酶—AT-Ⅲ以及凝血酶—凝血因子Xa复合物形成速度比肝素提高1000倍，它可通过促进纤溶酶原激活物释放和缩短优球蛋白的溶解时间而具有促进纤维蛋白溶解的作用。类肝素半衰期长，分子量小于肝素，创面外用较肝素更容易渗入组织中，且可避免全身应用时的出血倾向。随着对肝素研究的进展，人们还发现，肝素是细胞膜和细胞基质组成成分，并与细胞膜和基质中的其他成分的合成有关，同时可通过细胞骨架系统的作用，控制细胞与细胞、细胞与基质之间的作用以及细胞的形状和运动，并影响增殖。体内多种生长因子如FGF、EGF、ECGF等均以肝素结合形式存在，并以此种形式参与受体的结合而产生促进创面愈合的生物学效应。(https://www.daowen.com)

通过给予烧伤大鼠创面外用类肝素软膏的动物实验发现，动物抗凝和纤溶功能增强，从而改善局部血液循环、缓解微血栓的形成，改善组织损害进行性加深的发生。组织学观察也显示，实验组创面局部微血栓形成和胶原纤维红染明显少于对照组，创面下正常毛囊数量较对照组多。我们在研究中还发现，类肝素除有改善血栓前状态的作用外，尚能促进创面的愈合，表现为应用类肝素后创面组织羟脯氨酸含量明显升高，Ⅰ/Ⅲ胶原比例降低；真皮细胞进入S期比例增加；创面愈合时间为20.4天±1.4天，较对照组22.4天±2.1天有明显缩短。这一促进愈合的药效学效应除与类肝素缓解进行性损害的发生有关外，尚与类肝素通过对生长因子的“辅助效应”在促进创面愈合机制上存在着直接或间接的关系。详细研究内容见本章第九节。

因此，低分子量肝素作为一种改善局部血液循环、促进创面愈合的外用药物正在逐渐被临床医师所认识。外用类肝素软膏已开始应用于烧伤临床治疗。