创面局部抗菌药物

一、创面局部抗菌药物

创面局部抗菌药物的作用是延缓或减轻微生物在创面的定植、侵袭,防止感染扩散、创面加深,为手术清除坏死组织、烧伤创面最终覆盖赢得时间,是防治创面感染的重要手段之一。在创面早期还未获得细菌学及其药敏检查结果以前,可选用对烧伤病房的流行菌株和烧伤创面优势菌敏感的局部抗菌药物。此外,创面局部抗菌药物的使用,尚需根据创面细菌是定植,还是已侵袭至创面组织内或正常未烧伤组织,从而确定是否选择穿透性能较强的药物。

(一)磺胺嘧啶银

银离子的杀菌作用早已被人类所熟悉。20世纪60年代磺胺嘧啶银霜剂的问世,作为当时烧伤领域三大里程碑贡献之一,成为最常用的烧伤创面局部抗菌药物。磺胺嘧啶银至今仍是临床上普遍采用的烧伤创面外用药。其抗菌谱广,对绿脓杆菌有显著抗菌活性,对革兰阴性杆菌的抗菌活性优于革兰阳性球菌。值得注意的是随着磺胺嘧啶银在临床应用时间的增加,近年来耐药菌株有增多的趋势,包括绿脓杆菌、阴沟肠杆菌、克雷伯肺炎杆菌和粪肠杆菌,烧伤创面分离的菌株MIC值高于标准菌株。

磺胺嘧啶银是由硝酸银与磺胺嘧啶反应生成的一种有机银化合物。银离子可穿透正常上皮组织到达易藏匿致病菌的毛囊和皮脂腺体导管的管腔中,带正电荷的银离子被带负电荷的细胞吸附,穿过细胞膜与细菌体内分子结合,替代嘌呤与嘧啶间的氢离子,使细菌繁殖过程中DNA复制受阻,细胞分裂周期停滞在S期或G1期,起到杀菌作用。但对坏死组织的穿透力较差,仅到达焦痂浅层,在焦痂深层和坏死组织与健康组织界面不能达到有效抗菌浓度。在创面尚无细菌污染或仅有少量细菌定植时应用可预防侵袭性感染,一旦细菌侵袭至焦痂深层,效果较差。开始应用磺胺嘧啶银的时间对治疗效果有决定意义。磺胺嘧啶银局部刺激性小,偶可引起疼痛,但患者多能耐受。过敏性皮疹发生率低。偶有引起中性粒细胞减少的报道。

银离子可与表皮角质细胞DNA结合,体外实验研究发现磺胺嘧啶银抑制表皮角质细胞增殖。临床应用中,也有延迟创面愈合的印象。因此,浅度清洁创面是否有必要应用磺胺嘧啶银需要慎重。常用剂型有1%磺胺嘧啶银霜剂和磺胺嘧啶银糊剂。糊剂由磺胺嘧啶银粉与适量的生理盐水调成糊状,直接涂于烧伤早期创面,不覆盖任何敷料。银离子具有收敛作用,有利于创面干燥。霜剂可直接涂于创面或涂在纱布上,包扎或半暴露。若创面感染不严重,可以隔日换药1次。每次换药时应去除残留的药物及创面分泌物。

(二)磺胺咪隆

磺胺咪隆抗菌谱广,包括绿脓杆菌、梭形芽孢杆菌和其他烧伤创面感染常见的细菌。对绿脓杆菌的抗菌活性较磺胺嘧啶银强,但对金黄色葡萄球菌抗菌活性较差。磺胺咪隆易溶于水,能迅速穿透焦痂,有很强的穿透力,用药后迅速在坏死组织和活组织界面到达有效杀菌浓度,当细菌已侵袭至焦痂深层或到达焦痂下组织应选用磺胺咪隆。根据药代动力学,磺胺咪隆需每12小时用药1次,才能维持组织中有效的抗菌浓度。

磺胺咪隆高渗、酸性对创面刺激性大,用药后疼痛持续,一般需7天左右才能耐受。大面积应用磺胺咪隆可引起代谢性酸中毒,出现呼吸代偿,表现为呼吸过度,呼吸增快,幅度增大,需在用药1小时内应用5%碳酸氢钠125ml,静脉滴注。鉴于磺胺咪隆有上述副作用,故临床上的用药面积不宜过大,一般每日2次总的用药量不超过10%霜剂500g。过敏性皮疹的发生率约为5%。磺胺咪隆可使焦痂分离延迟,在体外实验研究中也发现对表皮角质细胞增殖有抑制作用。因此,一旦创面感染控制,特别是在再上皮化阶段,需及时更换不妨碍创面愈合的药物。常用剂型为10%磺胺咪隆霜剂和5%~10%磺胺咪隆溶液。溶液用于湿敷,霜剂则直接涂于创面或涂于纱布上,用绷带包扎固定或半暴露。

(三)百多邦

含2%莫匹罗星(mupirocin),基质为聚乙二醇。莫匹罗星的化学结构及抗菌机制与其他抗菌药物不同,通过抑制异亮氨酸tRNA合成的活性酶,而有效抑制细菌蛋白质和RNA的合成,导致细菌死亡。因该药经口服、肌注、静脉给药后在血浆中迅速分解而失活,血清半衰期<30分钟,故仅适合于局部应用。莫匹罗星对革兰阳性球菌,特别是对耐甲氧西林金葡菌(MRSA)有很高的抗菌活性,在低浓度下即有抑菌的效果。故百多邦可作为烧伤创面金葡菌感染,尤其是MRSA感染的首选局部抗菌药物。应用时将软膏涂于创面或涂在纱布上,包扎,每日换药1~2次。该药副作用少,代谢产物经肾脏排泄,有中度或严重肾损害者应慎用。最大用药不宜超过20%体表面积。

(四)银锌霜

银锌霜剂型为霜剂,由磺胺嘧啶银、磺胺嘧啶锌和5%氮酮三种成分组成,每克中含锌76.1mg。银锌霜的三种药物组成形成合理的优势互补,既具有磺胺嘧啶银较强的抗菌活性,又有磺胺嘧啶锌促进创面修复的作用,氮酮作为助渗剂能增加药物穿透组织的能力,如此形成了一种具有较强渗透能力的、并具有抗感染和促进创面愈合作用的理想烧伤创面外用药。应用于大面积烧伤,银锌霜中锌离子可被创面吸收,创面组织中含锌量高,羟脯氨酸含量也增加,间接表明银锌霜具有促进胶原合成的作用。霜剂可直接涂于创面或涂于纱布,包扎。每日换药1次。(https://www.daowen.com)

(五)磺胺嘧啶银—铈

磺胺嘧啶银—铈是磺胺嘧啶银与硝酸铈的组合,即在1%磺胺嘧啶银霜剂中含0.04g硝酸铈。硝酸铈的抗菌作用主要是能减少烧伤创面的杆菌数量,与磺胺嘧啶银组合增强对球菌的抗菌活性。磺胺嘧啶银—铈在烧伤创面的应用有其优缺点:硝酸铈对脂蛋白复合物中的脂蛋白有亲和性,应用硝酸铈能防止烧伤创面毒性复合物经创面进入血液循环,是其优点;硝酸铈曾用作鞣化剂,烧伤创面应用硝酸铈后变成柔韧的皮革样质地,应用磺胺嘧银—铈霜鞣化的创面,坏死组织分离显著延迟,是其缺点。有文献报道,烧伤患者应用0.04g硝酸铈浸浴可增加生存率。大面积烧伤创面应用磺胺嘧啶银—铈的患者,其生存率高于预期生存率。磺胺嘧啶银—铈霜适用于烧伤总面积>40%体表面积的深度烧伤。

(六)百克瑞

百克瑞是复合溶菌酶的商品名,主要由溶菌酶和溶葡萄球菌酶组成,是应用基因重组技术人工合成的复合酶制剂。对革兰阴性、革兰阳性菌和真菌感染均有效,尤其对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染有效。不损伤人体正常组织细胞,对皮肤黏膜无刺激作用。溶葡萄球菌酶是一种含锌的蛋白酶,属水解酶中的肽链内切酶,具有特异性水解细菌胞壁肽聚糖交联结构Gly五肽桥联的作用。由于Gly五肽桥联结构主要存在于葡萄球菌细胞壁,其中又以金黄色葡萄球菌细胞壁中分布最广,因而此酶主要针对葡萄球菌尤其是金黄色葡萄球菌表现杀菌作用。

百克瑞通过加入溶菌酶,使溶葡萄球菌酶对葡萄球菌溶菌效应明显增强。这种效应的增强是由于溶葡萄球菌酶为溶菌酶的效应发挥创造了条件。在两种酶的共同作用下,形成对致病菌双重破壁杀菌作用,能迅速杀灭细菌,并使病菌极难产生耐药性。循证医学的证据也显示了百克瑞应用于MRSA感染Ⅱ度烧伤创面的显著疗效。推荐在应用时创面敷以单层无菌纱布,将药物溶解于10ml生理盐水后,用注射器均匀喷在纱布上,以纱布全部浸湿为度,勿使溢出,给药容量复合溶菌酶10~20IU/cm,100cm纱布总给药体积10ml。凡士林纱布覆盖,无菌纱布包扎。每天换药1次,连续使用7天。药品需2~8℃冷藏保存。

(七)其他

1.洗必泰及其衍生物 性能稳定,毒性低;常用浓度为0.1%~0.5%溶液,对皮肤黏膜无明显刺激性;抗菌谱广,对绿脓杆菌、大肠杆菌、肺炎球菌、变形杆菌、金黄色葡萄球菌等均有杀灭作用。临床上常用于清洗创面。

2.碘伏 为表面活性剂,其性能稳定,水溶性好(原液稀释后稳定性下降,应现配现用);毒性低,无刺激性,染色轻并易洗去,因含表面活性剂而具有清洁作用;抗菌谱广,能杀灭各类细菌和真菌,但对细菌芽孢和真菌孢子作用弱;不能穿透焦痂。临床常用0.5%~1%溶液或1%霜剂作为烧伤创面消毒剂和抗菌剂,但长期用于大面积创面可引起高碘血症和代谢性酸中毒。

3.次氯酸钠 抗菌谱广,对各种微生物均有杀灭作用,毒性低;性能不稳定,宜现配现用。能使创面清洁、菌量减少,可加速坏死组织脱落,并保持肉芽新鲜。

4.碘络醚 抗菌谱广,杀菌力较强,特别是对绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌。无刺激性、无致敏作用,易溶于水,对上皮生长无不良作用。

5.中草药制剂 如四季青、穿心莲、黄连等。

6.外用抗真菌药 包括制霉菌素、克霉唑、益康唑、酮康唑以及中药黄柏、山豆根等。