药物对胎儿的影响

接受了移植手术后的患者，每日都必须口服大量的免疫抑制剂、糖皮质激素、降压药等，多多少少几十粒，当适龄肾移植女性患者决定要生育，也十分关心，自己每天服用的这些药物，对胎儿生长发育是否有什么影响呢？

（1）免疫抑制剂类

目前临床常用的免疫抑制剂主要为糖皮质激素（甲泼尼龙、泼尼松）、细胞代谢毒性药物（麦考酚酸制品、硫唑嘌呤）以及钙调素抑制剂（环孢素、他克莫司）。

糖皮质激素：糖皮质激素可通过胎盘，虽然胎儿体内药物浓度远低于母亲体内，但可因长期服药，有部分胎儿出生时患有肾上腺功能不全或胸腺萎缩。因而当糖皮质激素用于孕妇，哺乳期妇女或可能怀孕的女性时，应选择适当时机，每日的泼尼松剂量低于15mg。

细胞代谢毒性药物：硫唑嘌呤（依木兰）对母体的造血系统及肝脏均有毒性，从理论上讲，根据其在人体内的代谢形式，应该对胎儿无毒性，并已有上千例孕妇使用该药。麦考酚酸制品包括吗替麦考酚酯（骁悉）及麦考酚酸钠肠溶片（米芙），现有临床资料较少，在动物实验中发现其对实验动物的胚胎有毒性。孕期妇女在使用麦考酚酸制品风险较高，应建议在受孕前6周停用麦考酚酸制品，可考虑替换为硫唑嘌呤。(https://www.daowen.com)

钙调素抑制剂：环孢素（CsA）较易通过胎盘进入到胎儿的血液循环，在羊水、胎盘及胎儿组织中均可以检出，这将大大提高小型新生儿的发生率。据报道，孕妇使用该药后，新生儿体重＜2500g的发生率为49.5%。＜1500g的为17.8%，而不用该药的发生率相应为39.1%和7.7%。此外，由于环孢素使血管内皮素分泌增加，孕妇先兆子癫发生率为29%。他克莫司（FK506）相关临床资料较少，其与环孢素毒副作用相似，在现有的动物实验中，FK-506在母体毒性剂量下会导致实验动物胚胎毒性并出现胚胎发育迟缓。

（2）其他药物

降压药：除少部分药物，大部分降压类药物副作用均较低，钙通道阻滞剂，如硝苯地平被广泛用于肾移植受者，孕妇可安全使用，但降压药应慎与镁制剂合用。根据对新生儿为期18个月的随访，未发现副作用，甲基多巴、肼苯达嗪、拉贝洛尔已广泛用于孕妇40年，暂未发现有副作用。血管紧张素转换酶抑制剂（ACE）会引起羊水过少，造成胎儿肺发育不全，出生时易发生呼吸衰竭导致死亡，也可能出现肾脏发育不全，在出生后无尿，还可能导致胎儿肢体痉挛、骨骼钙化等情况，以上现象在孕妇怀孕后3～9月个用药最易出现。现血管紧张素‖受体抑制剂的有关临床经验不多，预估其副作用可能与ACE相仿。

利尿剂：易导致先兆子癫，如因病情必须使用，要十分谨慎，注意有无发生先兆子癫的迹象。