APAH-CHD的发病机制

APAH-CHD始动机制在于体-肺分流导致肺血流量增加。增加的肺血流随时间发展主要对肺血流的结构和功能产生影响。肺血流量增加阻碍了新生儿生理性肺血管阻力的降低。同时，肺血管承受的剪切力增加，导致肺血管内皮受损，血管平滑肌细胞增生、细胞外基质增生和血管内血栓形成。

在PAH早期，肺血管通过被动和主动调节2种方式进行自动调节，即使肺血流量明显增加，肺动脉压力（PAP）可保持基本不变。

当肺血流量增至正常3倍以上时，肺血管被动性和代偿性扩张达最大限度，血管紧张素Ⅱ、儿茶酚胺、内皮素（ET）和血栓素A2等收缩血管的细胞因子分泌增加，而前列环素、一氧化氮、一氧化碳、5-羟色胺和血管活性肠肽等扩张血管的细胞因子分泌减少，肺小动脉收缩、痉挛以减缓肺灌注压的增加。(https://www.daowen.com)

随着病情进展，肺血管内皮细胞调控失衡，分泌的体液因子促使平滑肌细胞增殖及细胞外基质堆积，导致肺血管重构，PVR增加，最终引起右向左分流和右心衰竭。

作用于内皮的异常物理力（概括为“剪切力”和“周向牵张”）会造成血管的显著损害并被转换为生物化学信号而表现出更多的有害作用。剪切力和周向牵张导致的内皮损害会导致一些能够造成平滑肌细胞（SMC）增殖和肥大以及血管壁内结缔组织沉积和血管内血栓形成的介质的释放。SMCs向血管腔迁移，该现象与血管内血栓形成共同导致血管的渐进性闭塞或狭窄并增加肺血流的阻力。