染色体数目异常
人的染色体数目不是2n=46的，都称为异倍体（heteroploid）。以单倍体染色体数（n）位基数成倍地增加或减少，称为整倍体（euploid），其他类型的数目改变都称为非整倍体（aneuploid）。
（一）整倍体
整个染色体组数目的减少可形成单倍体（haploid），单倍体个体在人类尚未见到。整个染色体组数目的增加可形成多倍体（polyploid），如三倍体（3n=69）、四倍体（4n=92），临床上在胎儿中偶尔都能观察到，虽然三倍体胎儿可以活产，但都不会存活太久。在得到确认的妊娠胎儿中，三倍体的发生率是1%～3%，能存活过妊娠前三个月的胎儿大多都是双雄受精（dispermy）的结果（图2-2-6）。还有一部分是由于减数分裂过程当中细胞质分裂失败（两次分裂当中任意一次）形成二倍体的卵子或者精子（图2-2-7）。三倍体的表现型取决于多余的那套染色体的来源：若来自父亲，就会形成畸形的胎盘，称为部分葡萄胎（partial hydatidiform moles）；若来自母亲，就会在怀孕早期自动流产。四倍体的核型一般都是92，XXXX或者92，XXYY，而没有XXXY或XYYY的性染色体组合方式，表明四倍体通常都是由于受精卵早期卵裂不完全导致。
图2-2-6 三倍体的发生机理（双雄受精）
（a）69，XYY的形成；（b）69，XXY的形成；（c）69，XXX的形成
图2-2-7 三倍体的发生机理（双雌受精）
（a）69，XXX的形成；（b）69，XXY的形成
（二）非整倍体
在人类染色体病中，非整倍性是最常见也是最有临床意义的染色体异常，至少占所有妊娠的5%。大部分非整倍体的患者为三体（某对正常的染色体多了一条），或为较少见的单体（某对正常的染色体少了一条）。无论是三体还是单体，都将导致严重的表型后果。
基因组任何一个部分都可能能形成三体，但是整条染色体形成的三体会引起生命遗传组成的严重失衡。(https://www.daowen.com)
尽管形成非整倍体的机制尚不明了，目前认为减数分裂不分离（meiotic nondis junction）是其最常见的原因。减数分裂不分离是指在两次减数分裂中的一次（通常是减数分裂Ⅰ）过程中，配对的染色体没有正确分开，由此而形成的配子则会多一条染色体（n+1），或少一条染色体（n-1），这种异常的配子结合正常配子后将会形成三体型和单体型的合子（图2-2-8、图2-2-9）。
图2-2-8 后期Ⅰ染色体不分离
图2-2-9 后期Ⅱ染色体不分离所形成的配子与受精后的结果
（三）嵌合体
如果分裂不分离发生于合子形成后的有丝分裂中，若发生在卵裂早期，可能会引起临床上的镶嵌现象（mosaicism），形成嵌合体（图2-2-10）。含有两种或两种以上不同核型细胞系的个体称为嵌合体，如46，XY/47，XXY和45，X/46，XX等都是嵌合体。嵌合体各细胞系所占比例大小与染色体发生不分离的时间有关。产生嵌合体的另一原因是染色体遗失，在细胞有丝分裂过程中某一条染色体未能进入任何一个子细胞核，使子细胞核内的染色体少了1条，也称染色体后期迟缓（anaphase lag）。未能进入细胞核内的染色体遗留在细胞质中，逐渐消失，结果该细胞即因丢失1条染色体而成为亚二倍体（图2-2-11）。嵌合体患者的临床症状往往不够典型。
图2-2-10 嵌合体形成图解
（a）第一次卵裂不分离；（b）卵裂初期不分离
图2-2-1 1染色体遗失形成的嵌合体图解