肺孢子虫感染与疾病
（一）肺孢子虫病的概述
肺孢子虫病是由耶氏肺孢子虫（Pneumocystis jiroveci.）引起的一种呼吸系统机会性感染，也称肺孢子虫肺炎（Pneumocystis pneumonia，PCP），多见于免疫系统功能不全患者。随着器官移植、肿瘤化疗患者及自身免疫病等高危人群的扩大，PCP的发病率逐渐上升，并且是艾滋病患者首要的并发症和死因。卡氏肺孢子虫为一种威胁人类健康的机会致病寄生虫。卡氏肺孢子虫寄生于鼠、犬、猪、羊、兔等和人的肺上皮细胞中引起寄生虫病。卡氏肺孢子虫于1909年在枯氏锥虫感染的豚鼠肺脏组织切片中发现，分类地位尚未确定。超微结构发现，孢子虫的壁属真菌性质，内部结构与原虫有亲缘关系。发育史尚未查明，呈散发性流行，见于欧洲、美洲。鼠类可能是传染源，犬可能是贮藏宿主。
（二）肺孢子虫病的疾病类型
潜伏期多数为1～2个月。根据宿主情况可分为两种类型。
1.流行型或婴幼儿型
第二次世界大战期间，孤儿院曾发生流行。起病较隐袭。有厌食、消瘦、腹泻、低热，数周后才出现呼吸道症状，有呼吸增快、干咳、呼吸困难，进行性加重，肺部体征很广，病程10余日至2个月不等。患儿大多死于呼吸衰竭。
图10-24 囊尾蚴病的实验室分析路径
2.散发型
多见于有免疫缺陷的儿童或成人。起病常急，有发热、干咳、速脉、鼻翼歙动、呼吸急促及发绀。可有胸痛。阳性体征少。起病1周后X射线摄片显示双侧弥漫性条索状或斑点颗粒状阴影，自肺门向外周扩散，其后融合成结节、云雾状。偶有少量胸腔积液。血白细胞数正常或稍高，嗜酸粒细胞计数增高。有明显低氧血症，动脉血CO2分压正常或低下。如不治疗，几乎100%死于呼吸衰竭，或死于其他感染性并发症，如巨细胞病毒感染、结核病、真菌感染或弓形虫病等。
肺外肺孢子虫病在艾滋病发现前甚为少见。但近10年来肺外肺孢子虫感染已引起重视，其发生率约为1%～3%。肺孢子虫可经血液、淋巴液播散至淋巴结、脾、肝、骨髓、视网膜、皮肤等。
（三）肺孢子虫病的致病性
健康人感染本虫多数为隐性感染，无症状，当宿主免疫力低下时，处于潜伏状态的本虫即进行大量繁殖，并在肺组织内扩散导致间质性浆细胞性肺炎。肺组织的泡沫状渗出物为肺泡内蛋白性渗出伴脱落变性的肺泡细胞、少量的巨噬细胞、虫体的滋养体和包囊等。卡氏肺孢子虫肺炎临床表现可分为两种类型：
1.婴儿型
或称流行型（间质性浆细胞性肺炎），主要发生于早产儿及营养不良的虚弱婴儿。高发于出生后6个月内。患儿干咳、突然发烧，呼吸、脉搏增快，严重时呼吸困难和发绀，X射线胸检可见双肺弥漫性浸润灶。常进一步呼吸困难导致死亡。国内已有报道，但未见到病原证实。
2.成人型
或称散发型。先天性免疫功能不全，大量的免疫抑制剂、抗肿瘤药物及放射线照射等的应用易诱发本病。在患者免疫功能低下的情况下发病最多。国外曾报道卡氏肺孢子虫肺炎是艾滋病患者最常见的并发症，其中艾滋病成人患者感染率为59%，儿童患者感染率为81%，是艾滋病患者主要死亡原因之一。由于艾滋病的流行，全世界的本病发病率逐年明显上升。症状为干咳、呼吸困难、发绀、精神不安，咳嗽几乎无痰，肺部无明显的啰音。X射线显示两肺弥漫性阴影或斑点状阴影。急性期时，血沉快，原发病加重，如诊断不及时，2～6周内死亡。中国已有检到病原体的病例报道。本病的发病多与淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、器官移植术后、艾滋病、长期饥饿、恶性营养不良及原发性免疫缺陷等有关。
（四）肺孢子虫病的临床表现(https://www.daowen.com)
卡氏肺孢子虫广泛分布于自然界，可寄生于多种动物（如鼠、兔、猫、狗、猪、马、猴等）体内，也可寄生于健康人体，其自然居住点可能为土壤。对本病患者应隔离，避免交叉感染。加强血制品的检验，不滥用激素和免疫抑制剂。对可疑病人，应早期治疗，有人试用预防性药物，投以复方新诺明，有一定的效果。
卡氏肺孢子虫感染严重时引起的机会性卡氏肺孢子虫肺炎多发生在早产儿、营养不良的婴儿和应用免疫受抑制的儿童和成人。世界各地皆有散发病例，中国也有少数报告。由于肾上腺糖皮质激素（简称激素）的广泛应用、器官移植后免疫抑制剂的应用、恶性肿瘤以及肿瘤的化学或放射治疗等原因，尤其自获得性免疫缺陷综合征（AIDS，艾滋病）于1981年报告以来，发病率有增高之势，其病死率高，日益引起人们的重视。
临床表现有：
1.干咳、气促、呼吸困难和发绀。
2.发热或无热。
3.纳差，偶有腹泻，体重减轻。
4.双肺偶闻及少许啰音。
5.幼儿可发生纵隔气肿和皮下气肿。
6.部分成人患者可有肝、脾肿大。
多见于免疫缺陷或激素、免疫抑制药物治疗后的患者。早期有发热、干咳、气短，晚期常有严重呼吸困难、发绀、进行性低氧血症、呼吸衰竭，肺部可听到散在的干性和湿性啰音。胸部X射线检查：早期呈粟粒状或网状、结节状的间质性炎症，以肺门周围浸润为主，向肺的外周播散，继而出现肺泡性炎症改变，病变广泛而呈向心性分布，与肺水肿相仿。痰液、气管内抽吸物、支气管肺泡灌洗液或肺活检标本，找到卡氏肺孢子虫的包囊或滋养体为确诊依据。卡氏肺孢子虫补体结合试验呈阳性反应有助于诊断。
（五）肺孢子虫病的实验室检查
1.直接病原体诊断
传统的肺孢子虫肺炎确诊依靠查见包囊或滋养体。常用的染色方法包括姬氏染色、甲苯胺蓝染色和六甲基四胺银染色。其中姬氏染色是PCP检查中最基本的染色法。油镜下，包囊圆形或椭圆形，直径5～10 μm，囊壁不着色，囊内小体4～8个，呈紫红色。查获含8个囊内小体的包囊为确诊依据。甲苯胺蓝染色中油镜观察囊壁呈紫红色，圆形或椭圆形，囊内小体不着色。包囊周围背景为淡蓝色，易区分。六甲基四胺银染色法将囊壁染成棕色或褐色，圆形、椭圆形或月牙形，囊内小体逸出后空囊常呈折叠状。部分包囊内可见囊壁增厚形成的一对括号样结构，是肺孢子虫包囊特征性标志，有诊断价值。囊内小体不着色，背景淡绿色，对比度强，易观察，特异性高。
2.分子生物学诊断
PCR是目前研究最多的肺孢子虫检测方法，包括一步PCR、套式PCR、半套式PCR、实时PCR等。临床实验室一般未将其列入PCR常规检测项目。
3.抗体检测方法
包括ELISA、IFA及免疫印迹试验等。ELISA最为常用，多以抗体滴度大于1∶40作为阳性。
肺孢子虫病的实验室分析路径如图10-25所示。