PKHD1 基因与Caroli 病

肝内胆管由具有双向潜能的肝祖细胞发育而来，并与由胆管板形成的肝静脉间充质相联系，胆管板随后再重塑为成熟的胆管［6］。Caroli 病为胚胎时期胆管重塑异常导致，倾向于一种由基因异常（如PKD1、PKHD1 基因突变）导致的疾病，可合并先天性肝纤维化，常伴有常染色体隐性遗传多囊肾（recessive polycystic kidney，ARPKD），可能与 ARPKD 是同一致病基因导致的疾病。ARPKD 的主要致病基因 PKHD1 基因位于 6 号染色体上，是人类最长的基因之一，延伸长度超过469kb，包括67 个转录外显子，编码FPC 蛋白，FPC 蛋白表达于再生细胞的初级纤毛，主要分布于肾集合管和袢升粗段以及胆管上皮细胞，缺乏FPC 蛋白可导致肾集合管异常囊性扩张和胆管板畸形。出院后患者全外显子组测序结果回报示存在PKHD1c.3944T ＞G（p.L1315R）及c.3089T ＞T（p.A1030V），两个杂合变异（见图16-4），从基因层面再次佐证了Caroli 病的诊断，至此本例：“案例临床+影像+肝穿刺病理+基因检测”明确诊断Caroli 综合征（即Ⅱ型Caroli 病）。(https://www.daowen.com)