一、Q热肺炎
Q热是由贝氏立克次体(又称伯氏立克次体、Q热立克次体)引起的急性传染病。1953年首次在澳大利亚发现,由于认为是一种原因不明的疾病,故取名为Q热。本病主要临床表现是起病急骤、发热、头痛、肌肉痛,常伴肺炎,少数患者伴心内膜炎及肝炎,无皮疹、病程可迁延成慢性。临床表现复杂但无明显特征,可有多系统多器官损害,临床表现多样性,因而给本病诊断带来一定困难,易误诊及漏诊。易引起肺部病变(Q热肺炎),外斐反应呈阴性。
【定义】
Q热肺炎是由贝氏立克次体引起的肺部炎症。对于人类来说,家畜是主要的传染源,受染动物多外观健康,但在其排泄物中有大量病原体。传播途径以呼吸道传播为最主要,以气溶胶形式自呼吸道吸入后致病。
【病原学】
Q热立克次体又称贝氏立克次体,呈多形的短杆状或球杆状,可在鸡胚、家鼠、大田鼠和豚鼠中繁殖,革兰染色呈阴性,病原体含有DNA和RNA,对低温、干燥耐力较强,且能耐气溶胶化,故有较强的传染性。被感染的人或动物均能产生凝集抗体和补体结合抗体,但对普通变形杆菌X株不产生凝集素。Q热立克次体可有相的变异,从动物及机体内新分离时属Ⅰ相,经鸡胚传代适应后变为Ⅱ相,Ⅰ相、Ⅱ相又可相互转换,相变异可能伴有DNA结构的改变,只有Ⅱ相能与恢复期和早期血清标本发生补体结合反应。
【流行病学】
本病地区分布呈世界性,我国已有15个省市发现本病,尤以西南地区较多,东北、西北地区也有流行,据调查北疆地区健康人群感染率为3%~28.5%。家畜如牛、羊、马、驴为主要传染源,其中又以牛、绵羊感染率最高。患者通常不是传染源,但其痰中所含病原体偶可感染周围人群。Q热的传播途径主要是呼吸道,其次是接触传播,也可经消化道侵入。人群对Q热立克次体普遍易感,青壮年及牧民、兽医、屠宰场或皮毛加工厂工人和实验室工作人员发病率较一般人高。Q热肺炎的发病率各家报道不一,爆发流行时可达60%以上。一般病程1~2周,也可长达1年以上,成为慢性Q热。部分患者的感染症状随病程的延长有一定的自限性。流行地区隐性感染者很多,病后有持久免疫力。
【病理】
病理改变多有弥漫性大叶性肺部病变,可有不同程度的肺实变。组织切片观察,可有中性粒细胞浸润,亦可有浆细胞及淋巴细胞渗出,故其病变可与肺炎链球菌肺炎相似,有时亦类似于鹦鹉热或病毒性肺炎。动物实验发现几乎全部实验动物均有间质性肺炎,炎症浸润伴组织细胞增生,形成大小不一的肉芽肿,此为Q热的重要病变。细胞混浊肿胀、脂肪变性及坏死,间质亦有炎症;肝实质中可散在粟粒样肉芽肿。心肌炎症坏死,亦可有心内膜炎及心包炎。
此外,还可有肾小球肾炎、骨髓、淋巴结病变。在肺、脾、睾丸病灶的巨噬细胞、脑神经胶质细胞及肾小管上皮细胞中可检出Q热立克次体。
【临床表现】
Q热感染潜伏期为9~30d,平均为17~21d,起病大多较急,发热伴有寒战或寒意,于2~4d内升达39~40℃,呈弛张型,并有明显的头痛、肌肉酸痛、身体不适、脸及眼结膜充血、疲乏等。病程一般为10~14d,短者仅为3~5d,长者达数月或1年以上。呼吸道症状并不突出,于发热第3~4d出现干咳、胸痛,偶有少量黏痰或痰中带血,肺底偶闻少许湿啰音。发生肝脏损害者并不少见,可有胃肠道症状,肝大、压痛、SGPT升高,甚至出现黄疸。部分患者可有心内膜炎、心肌炎、心包炎。心内膜炎呈慢性过程,有长期不规则弛张热、心脏杂音改变、贫血、杵状指、血沉增快、脾肿大等。
慢性Q热患者的发热常持续数月以上,临床表现多样化,除易并发心内膜炎、肺炎、肝炎外,也可伴有肺梗死、心肌梗死、间质性肾炎、关节炎、脑炎、脑膜炎等,可单独或联合出现。
【辅助检查】(https://www.daowen.com)
1.血液化验。血常规检查的诊断价值不大,急性期外周血白细胞多正常,或轻度增高伴轻度核左移。血清转氨酶和碱性磷酸酶可升高。
2.痰液化验。痰液经革兰染色,主要显示大量的单核细胞也有淋巴细胞和少量中性粒细胞等。痰液经培养分离到贝氏立克次体。
3.病原学检查。有赖于从患者血、尿、痰、脑积液和胸腔积液中培养分离到贝氏立克次体。将临床标本接种于田鼠,接种动物需4~6周血中方可出现特异性抗体,加之分离操作过程中存在随时致人感染的危险,故不作为常规方法。Q热肺炎患者可经纤维支气管镜活检和支气管肺泡灌洗获得标本,对活检组织及灌洗回收液体中的肺泡巨噬细胞进行贝氏立克次体检测。
4.血清学检查。Q热的血清学检查方法简便安全,结果可靠常被临床应用。患者起病后2~4周血中出现特异性抗体。常用者有补体结合试验(CF)、凝集试验(MA)、间接免疫荧光试验(IFA)和酶联免疫吸附试验(ELISA)等。单份血清CF在1∶32~1∶64或IFA在1∶64~1∶128或双份血清抗体效价升高4倍或以上有现症诊断意义。补体结合抗体效价常维持数年不退,故常被用于流行病学调查。MA采用Ⅱ相抗原,比补体结合抗体出现早,效价也高,但持续时间较短。相变异在诊断中有应用价值,Ⅱ相抗体比Ⅰ相抗体出现早,急性期Q热I相抗体缺如,故应用IFA和ELISA测定Ⅰ相、Ⅱ相抗体可鉴别急、慢性Q热。Ⅰ相抗体效价增高(≥1∶200)提示亚急性、慢性感染或Q热感染性心内膜炎。上述方法中ELISA最敏感,并可用于早期诊断。本病外斐反应阴性,较易区别于其他立克次体病。
5.分子生物学检测。目前可用DNA探针和PCR技术检测标本中的贝氏立克次体DNA,特异性强,敏感性高,并可鉴别贝氏立克次体的急、慢性感染。
6.胸部X线检查。由于肺部体征不明显,常需X线检查才能发现肺被累及。X线表现为大小不等的斑片状模糊阴影,甚至肺叶实变,常局限于一侧或两侧肺下叶,吸收期可呈圆形阴影,消散较慢,偶见胸腔积液。
【诊断】
诊断主要根据接触史或有关职业史,临床表现,血、尿立克次体培养及痰、血的豚鼠或鸡胚接种分离到贝氏立克次体,结合血清免疫学检查。本病外斐反应阴性,借此可与其他立克次体病相鉴别。
【鉴别诊断】
Q热肺炎易与兔热病、军团病、鹦鹉热、流行性感冒及支原体等引起的肺炎混淆,应结合患者疫区及病畜接触史、流行地区等进一步进行血清学检查予以鉴别。合并肺外器官受累时,需与单核细胞增多症、组织浆细胞病、钩端螺旋体病、弓形体病、伤寒、巨细胞病毒感染等鉴别。
【治疗】
四环素、强力霉素、多西环素、红霉素和氯霉素对本病治疗有效。治疗本病首选四环素,每日4次,每次0.5g。服药后48~72h内退热,但X线表现完全吸收常需6个月之久。偶有复发者,复发后再治疗仍有效。多西环素每日200mg,疗程为10d,用药时间至热退后1周。慢性Q热需联合用药,疗程宜长,可采用四环素或多西环素联合复方新诺明(2片/次,每日2次)或利福平(每日450mg),疗程数天至数月。其他治疗同其他立克次体病。本病一般预后良好,病程自限,不经治疗者病死率<1%。合并心内膜炎时预后差,抗生素治疗效果不满意者,可行人工瓣膜置换手术,术后再给四环素或联合应用抗生素,疗程宜长。
【预防】
预防措施包括管理传染源,切断传播途径,对易感者接种疫苗,潜伏期给予预防性抗菌药物,可防止发病或使病情减轻。