9.6 胃癌遗传风险评估原则
胃癌遗传风险评估原则
风险评估/遗传询问
•虽然认为多数胃癌为散发性，但5%～10%有家族成分，3%～5%与遗传性癌症易感综合征有关。在提供基因检测时以及在结果公布后，强烈建议进行基因询问/患者教育。遗传咨询师、医学遗传学家、肿瘤科医生、胃肠科医生、外科医生、肿瘤科护士或其他具有癌症遗传学专业知识和经验的卫生专业人士应尽早参与对可能符合遗传综合征标准的患者进行询问。风险评估和遗传询问应包括：
▶详细的家族史。
▶详细的内科和外科病史。
▶相关表现的定向检查。
▶心理社会评估与支持。
▶风险询问。
▶教育支持。
▶基因检测探讨。
▶知情同意书。
• 鉴定家族中致病基因突变最有效的方法是检测近亲癌症患者。如果近亲属不愿意或无法接受检测，则考虑检测未受影响的近亲属。
• 近亲属定义为一级、二级或三级亲属。一级亲属包括父母、兄弟姐妹和子女。二级亲属包括祖父母、姑姨和叔伯舅。三级亲属包括表亲和曾祖父母。
遗传性癌症易感综合征与胃癌风险增加相关
•遗传性弥漫性胃癌
▶本病属常染色体显性综合征，以年轻时发生弥漫性胃癌（DGC）为特征。30%～50%的病例中发现编码细胞黏附分子E-钙黏着蛋白的基因CDH1发生截断突变。据估计，到80岁时，男性患胃癌的风险为67%，女性为83%。胃癌的平均诊断年龄为37岁。有CDH1突变的女性患乳腺小叶癌的风险更高。
▶满足以下任一标准者应考虑进行CDH1遗传突变检测：
▷ 1个家庭中有 2例胃癌病例，1例 50岁之前确诊为弥漫性胃癌（DGC）。(https://www.daowen.com)
▷ 一级或二级亲属中 3例确诊为弥漫性胃癌，与年龄无关。
▷ 40岁之前诊断为弥漫性胃癌，无家族史。
▷ 50岁前诊断，有弥漫性胃癌和乳腺小叶癌个人或家族史。
•林奇综合征（ LS）（遗传性非息肉病性结直肠癌）。
•林奇综合征者罹患胃癌的风险为1%～13%，亚洲人群罹患胃癌的风险高于西方人群。胃癌是这些患者中第二常见结肠外癌，仅次于子宫内膜癌。
•幼年性息肉综合征（JPS）。
▶幼年性息肉综合征累及上消化道者患胃癌的风险为21%，主要见于SMAD4基因突变携带者。
•珀茨-杰格斯综合征（PJS）。
▶珀茨-杰格斯综合征患者患胃癌的风险为29%。该综合征为常染色体显性遗传疾病，特征是胃肠道出现良性错构瘤性息肉，嘴唇和口腔黏膜出现色素沉着斑（黑素病）。
•家族性腺瘤性息肉病（FAP）。
▶家族性腺瘤性息肉病患者，除消瘦外，一生中还有1%～2%的胃癌风险。
NCCN Guidelines Gastric Cancer Version 1.2019 — March 14, 2019 GAST-D 3 OF 7
胃癌遗传风险评估原则（续）
筛查建议
目前还没有足够的证据筛查与胃癌风险相关的遗传性癌症综合征，但已提出以下指导方针。这些癌症综合征中的每种均与其他癌症的发病风险增高相关。
NCCN Guidelines Gastric Cancer Version 1.2019 — March 14，2019 GAST-D 4, 5 OF 7