大剂量甲氨蝶呤为基础的化疗方案
方案1:HD-MTX单药(表9-2)
表9-2 HD-MTX单药

MTX可引起严重的口腔炎、溃疡性胃炎、出血性肠炎、甚至肠穿孔而死亡;骨髓抑制相对较轻;大剂量的MTX可引起脂肪肝、肝硬化,可致肾毒性。用大剂量MTX时必须监测血药浓度,进行碱化、水化、测尿常规、尿pH值,甲酰四氢叶酸(5-formyltetrahydrofolic acid,CF)解救。
方案2:MPV方案(表9-3)
表9-3 MPV方案

需要监测MTX血药浓度、CF解救、碱化和水化。由于毒性大,在有条件的医院才能实施。如果脑脊液检查肿瘤细胞阳性,通过Ommaya囊侧脑室内置管给予MTX 12 mg/次,每2周1次。CF救援于MTX开始滴注后24 h开始。MTX可能导致Ⅲ度肾毒性。Ara-C巩固化疗导致的Ⅲ/Ⅳ度骨髓抑制较常见。
方案3:MCHOD方案(表9-4)
表9-4 MCHOD方案

需要监测MTX血药浓度、CF解救、碱化和水化。由于毒性大,在有条件的医院才能实施。Ⅲ/Ⅳ度骨髓毒性发生率30%。接受本方案化疗的18例患者中,中性粒细胞减少性发热3例,氮质血症3例,深静脉血栓2例,获得性肺炎、颅内出血、上腔静脉综合征、肝毒性各1例。2例迟发性放疗相关毒性。
方案4:MBVP方案(表9-5)
表9-5 MBVP方案

每个疗程的第1、15天鞘内化疗:MTX 15 mg,阿糖胞苷40 mg,氢化可的松25 mg。需要监测MTX血药浓度、CF解救、碱化和水化。由于毒性大,在有条件的医院才能实施。本方案Ⅲ/Ⅳ度白细胞下降发生率78%,Ⅲ/Ⅳ度血小板下降发生率24%。5例治疗相关死亡,其中1例死于迟发性脑白质病。MBVP方案化疗联合放疗客观有效率高,但治疗期间10%的治疗毒性相关死亡率不容忽视。(https://www.daowen.com)
方案5:R-MPV方案(表9-6)
表9-6 R-MPV方案

利妥昔单抗是一种嵌合鼠/人的单克隆抗体,其滴注相关症候首先表现为发热和寒战,主要发生在第一次滴注时,通常在2个小时内。推荐首次滴入速度为50 mg/h,随后司每30 min增加50 mg/h,最大可达400 mg/h。如果发生过敏反应或与输液有关的反应,应暂时减慢或停止输入。滴注利妥昔单抗60 min前可给予苯海拉明和地塞米松预处理。需要监测MTX血药浓度、CF解救、碱化和水化。由于毒性大,在有条件的医院才能实施。本方案最常见的Ⅲ/Ⅳ度毒性包括:中性粒细胞减少(43%)、血小板减少(36%)。无治疗相关神经毒性。利妥昔单抗联合MPV方案化疗增加了中性粒细胞减少发生风险,常规需要粒细胞集落刺激因子支持治疗。
方案6:HD-MTX+替莫唑胺方案
诱导化疗:(表9-7)
表9-7 诱导化疗

巩固化疗:(表9-8)
表9-8 巩固化疗

需要监测MTX血药浓度、CF解救、碱化和水化。由于毒性大,在有条件的医院才能实施。本方案Ⅲ/Ⅳ度毒性包括:23例患者中,3例肾毒性,5例血液学毒性,无神经毒性。1例于治疗期间死于肠梗阻。
方案7:HD-MTX单药或联合Ara-C方案(表9-9)
表9-9 HD-MTX单药或联合Ara-C方案

需要监测MTX血药浓度、CF解救、碱化和水化。由于毒性大,在有条件的医院才能实施。联合化疗组的毒性明显高于单药化疗组,但毒性可控制,Ⅲ/Ⅳ度血液学毒性分别是92%和15%,4例患者死于治疗相关毒性(联合化疗组3例,单药化疗组1例)。