恶性脑膜瘤
脑膜瘤是一种缓慢生长的肿瘤，在颅内肿瘤中，脑膜瘤的发生仅次于胶质瘤，为颅内良性肿瘤最常见者，占颅内肿瘤的18%～20%。脑膜瘤的发病率随年龄的增加而增加，在女性中更常见，男女比例约为2∶3。
2007年WHO对中枢神经系统肿瘤进行新的分类，根据复发倾向和侵袭性对脑膜瘤进行了分级和分型。WHOⅠ级即良性脑膜瘤包括九种类型，WHOⅡ级脑膜瘤包括非典型、透明细胞型和脊索样型三种类型，WHOⅢ级脑膜瘤包括横纹肌样、乳头状型、恶性或间变性三型。其中，恶性脑膜瘤占所有脑膜瘤的10%～15%，可从一般或非典型脑膜瘤演变而来，也可一开始即为恶性，肿瘤侵犯脑组织，可转移。
手术是脑膜瘤的有效治疗手段，手术治疗能够治愈大部分肿瘤。不完整切除或复发肿瘤可考虑给予放疗，常规外放射治疗及立体定向放疗均可用于复发进展患者，有部分获益。脑膜瘤的内科治疗包括细胞毒药物化疗、免疫治疗和内分泌（激素）治疗，主要用于不可手术切除的患者，特别是放疗后肿瘤进展或复发的患者。许多药物已经尝试用于脑膜瘤，如细胞毒药物化疗用于恶性脑膜瘤，免疫治疗和激素治疗用于良性脑膜瘤，但大部分药物疗效有限，辅助化疗在恶性脑膜瘤中的作用还不确定。目前，已证实有一定效果的化疗包括：CAV方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱）、经基脲（HU）单药。有个案报道，多柔比星联合达卡巴嗪或异环磷酰胺单药也有效。免疫治疗中最有效的是干扰素α，体外研究显示其可以抑制脑膜瘤细胞的增殖，并通过抑制血管发生产生抗肿瘤效应，临床研究显示其毒性低，容易耐受。研究发现，性激素如孕激素、雌激素、雄激素在刺激脑膜瘤的生长中起到一定作用，脑膜瘤中黄体酮受体（progesterone receptors，PR）表达率76%，雌激素受体（estrogen receptor，ER）表达率19%。而且，良性脑膜瘤中激素受体高表达，侵袭性脑膜瘤中激素受体低表达或不表达。PR阳性表达可能是脑膜瘤的一个有利的预后因素，相反，缺乏PR表达可能意味肿瘤更具侵袭性。因此，早年已开始尝试用内分泌（激素）治疗脑膜瘤，如他莫昔芬（tamoxifen）、米非司酮（mifepristone，RU-486）等，部分患者显示有效。此外，生长抑素类似剂如醋酸奥曲肽、钙通道拮抗剂、分子靶向药物如伊马替尼和厄洛替尼等生长因子受体抑制剂也正在研究中。
方案1：CAV方案（表9-14）
表9-14 CAV方案
本方案主要毒副反应为骨髓抑制，毒性可耐受。多柔比星（adriamycin，ADM）的剂量限制性毒性为心脏毒性，表现为急性充血性心力衰竭，与累积剂量密切相关。多柔比星累积总量不应超过400～550 mg/m2，
以免发生严重心脏毒性。
方案2：羟基脲方案（表9-15）
表9-15 羟基脲方案
本方案毒性轻微。主要毒副反应为骨髓抑制，白细胞和血小板减少，停药后1～2周可恢复。有时出现胃肠道反应，如厌食和体重下降。也有本药引起药物热的报道，重复给药时可再出现。
方案3：干扰素α方案①（表9-16）
表9-16 干扰素α方案①
干扰素α方案②（表9-17）(https://www.daowen.com)
表9-17 干扰素α方案②
干扰素α的主要不良反应有发热、流感样症状。常见的Ⅲ/Ⅳ度毒性为疲乏（17%），贫血（8.6%），白细胞下降（8.6%），3例由子毒性退组，7例需要降低剂量。无治疗相关死亡及延迟治疗。
方案4：他莫昔芬方案（表9-18）
表9-18 他莫昔芬方案
他莫昔芬口服毒性低，少数患者有胃肠道反应、月经失调、阴道出血、神经精神症状等。他莫昔芬对胎儿有影响，妊娠、哺乳期妇女禁用。
方案5：米非司酮方案（表9-19）
表9-19 米非司酮方案
米非司酮（RU486）是一种口服的抗孕激素，其次还可抗糖皮质激素，通常短期（1天）用药。但在治疗肿瘤或慢性疾病中需要长期用药。长期反复口服用药耐受性好，不良反应包括：轻度疲乏、潮热、男子乳腺发育、绝经、子宫内膜增生症或息肉。米非司酮的禁忌证包括：①对本品过敏者。②心、肝、肾疾病患者及肾上腺皮质功能不全者。③有使用前列腺素类药物禁忌者：如青光眼、哮喘及对前列腺素类药物过敏等。④带宫内节育器妊娠和怀疑宫外孕者。
方案6：生长抑素方案（表9-20）
表9-20 生长抑素方案
毒副反应轻微，包括：①注射局部反应，包括疼痛，注射部位针刺或烧灼感，伴红肿。②胃肠道反应。③长期使用可能导致胆结石的形成。④可能引起血糖调节紊乱。⑤少数报道出现急性胰腺炎，停药后可逐渐消失。⑥个别患者发生肝功能失调，包括缓慢发生的高胆红素血症伴碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶和转氨酶轻度增高。