非大剂量甲氨蝶呤为基础的化疗方案

二、非大剂量甲氨蝶呤为基础的化疗方案

方案1:PCV方案(表9-10)

表9-10 PCV方案

图示

PCB的主要不良反应包括乏力、恶心/呕吐、骨髓抑制和皮疹。PCB也具有单胺氧化酶抑制剂的作用,因此,在服用PCB的时候应该避免富含酪胺的食物,例如红酒、奶酪和黄豆。CCNU的主要不良反应是消化道反应和迟发的骨髓抑制。VCR单次最大剂量不能超过2 mg,其剂量限制性毒性是神经系统毒性,主要引起外周神经症状,骨髓抑制和消化道反应较轻。注意药物(VCR)不能外漏,否则可引起局部坏死。

方案2:利妥昔单抗+替莫唑胺方案(表9-11)

表9-11 利妥昔单抗+替莫唑胺方案

图示

利妥昔单抗是一种嵌合鼠/人的单克隆抗体,其滴注相关症候首先表现为发热和寒战,主要发生在第一次滴注时,通常在2个小时内。推荐首次滴入速度为50 mg/h,随后可每30 min增加50 mg/h,最大可达400 mg/h。如果发生过敏反应或与输液有关的反应,应暂时减慢或停止输入。滴注本药60 min前可给予苯海拉明和地塞米松预处理。

方案3:托泊替康方案(表9-12)

表9-12 托泊替康方案

图示

本方案的Ⅲ/Ⅳ度白细胞下降发生率26%,Ⅲ/Ⅳ度血小板下降发生率11%。无治疗相关死亡。方案4:替莫唑胺方案(表9-13)

表9-13 替莫唑胺方案

图示

本方案毒性较轻,主要为Ⅰ/Ⅱ度毒性,包括恶心(15%)、呕吐(6%)、疲乏(9%)和神经症状(9%)。

附:大剂量MTX化疗常规

1.MTX用量

根据患者病情,按体表面积计算出MTX总量,于第1天(d1)开始,一般静脉滴注4~6 h。

2.水化碱化

(1)MTX化疗前1天(d0)开始水化补液,一般在MTX前12 h开始,维持至d1 MTX化疗前。d0总液量为1 500 mL/m2(儿童)或2 000 mL/d以上(成人),d1~3每日总液量为3 000 mL/m2(儿童)或3 000~4 000 mL/d以上(成人)。(https://www.daowen.com)

(2)碱化:d0~3的补液中,5%的碳酸氢钠占总液量的十分之一;除静脉补碱外也可同时口服碳酸氢钠补碱。

(3)如d1~3尚有其他化疗药物,占用一部分液体量,这部分液量须扣除。

(4)小儿肾排钠功能未完善,除碳酸氢钠外,其他液体均用5%的葡萄糖。

(5)用于水化碱化的液体须24 h持续灌注,切勿于数小时内滴完即止。

3.利尿

每天下午(d1~3)呋塞米20~40 mg静脉推注,根据患者24 h尿量和血电解质调整。

4.CF解救

剂量为15 mg/m2(儿童)或15 mg/次(成人),于MTX结束后12 h开始,每6 h 1次,共10~12次,即最后一次CF是在MTX开始后第72 h用。可根据MTX 血药浓度适当增减。

5.监测项目

(1)记24 h尿量,d0~3。

(2)监测尿常规、血电解质,d1~3。

(3)测尿pH值,d0~3,每次排尿均检测,当尿pH值<7或>9时通知医生。

(4)测MTX血药浓度,于MTX 0,6(即MTX滴注结束时),24,48,72 h。

6.注意事项

(1)MTX必须在血象、肝肾功能正常后才能使用。有胸腔、心包、腹腔等体腔积液的患者禁用MTX,以免增加毒性。

(2)每天询问患者尿量、尿pH值,有无MTX中毒的先兆,如皮疹、口腔黏膜溃疡、腹痛、腹泻等,如有异常,及时查找原因并处理。

(3)如发现尿量减少,须追查尿pH值、MTX血药浓度、尿常规、肾功能等,并给予呋塞米利尿。

(4)任何时候发现尿pH值<7,须立即增加碳酸氢钠(口服或静滴均可);如尿pH值>9则适当减少补碱。

(5)MTX如在规定时间内未滴完,不管何因,均须弃去,不可延长滴注时间,否则毒性增加。

(6)及时追查MTX血药浓度结果,48 h的结果尤其重要。如48 h的MTX血药浓度超出安全范围,按以下方追加每次的CF用量,直至下次MTX血药浓度结果下到安全范围为止:如MTX浓度为1×10-6 mol/L,则CF用30 mg/m2;如MTX浓度为2×10-6 mol/L,则CF用45 mg/m2;如MTX浓度为3×10-6 mol/L,则CF用60 mg/m2……如此递增;如MTX浓度>5×106 mol/L(假设为n×10-6 mol/L),则CF用量(mg)为“患者体重(kg)×n”。同时追加水化碱化,直至MTX血药浓度在安全范围。