实验室及其他检查

六、实验室及其他检查

(一)实验室检查

1.类风湿因子

类风湿因子是抗人或动物IgG-FC片段上抗原决定簇的特异性抗体,有IgG、IgA、IgM和IgE型。常规临床工作中测得的是IgM型。IgM型主要见于类风湿关节炎、干燥综合征、混合性冷球蛋白血症和一些传染病。在体内以五聚体形式存在,偶尔可在类风湿血管炎中见到低分子量形式。本型抗体可以有效地聚集补体,裂解及杀死细胞,还能促进IgG与抗体结合并促进免疫复合物的清除。IgA型占10%左右,以多聚体或单体形式存在,在干燥综合征中较多见,多聚体与关节炎严重程度及骨质破坏有较强相关性。IgA型类风湿因子与血沉和握力减低相关性较好。IgG型见于类风湿血管炎和高滴度IgM患者中,在正常人和非类风湿关节炎患者中少见。IgG型可以以二聚体形式存在于滑膜液中。二聚体沉积在关节软骨表面可以激活补体系统,造成关节炎性损伤。通常类风湿因子持续阳性的患者比类风湿因子阴性的患者更易出现严重的关节改变和严重的功能障碍,类风湿因子可能与关节破坏的免疫反应有关,并且类风湿因子滴度越高,患者出现关节外病变和重症的可能性越大。

2.抗角蛋白抗体(AKA)

抗角蛋白抗体是一种抗鼠食管角质成分的抗体,只能用间接免疫荧光的方法进行测定,是类风湿关节炎最特异的标志物,但敏感性较差。36%~59%类风湿关节炎的患者本抗体为阳性。AKA在早期RA患者中就可出现,甚至在患者确诊发病之前数年就可查出。AKA与RA病情严重程度及活动性有一定关系。

3.抗核周因子抗体(APF)

抗核周因子抗体是一种抗人类颊黏膜细胞核周因子的抗体,主要是IgG型,目前也只能用间接免疫荧光的方法进行测定。它的特异性不及AKA,但相应的敏感性较好。49%~91%类风湿关节炎的患者抗体为阳性。APF与AKA所对应的抗原可能密切相关,因为绝大部分AKA阳性的血清APF也是阳性。但由于后者特异性不及前者,所以APF阳性者AKA不一定阳性。与AKA相似,APF在早期类风湿关节炎患者中就可出现,出现于发病之前数年。APF与RF之间至今尚未发现明显的关联,许多RF阴性的患者APF阳性。

4.抗RA-33抗体(Anti-RA33 antibody)

抗RA-33抗体是对Hela细胞的核蛋白产生的一种特异性抗体。其靶抗原为33 kD的核酸蛋白。在RA各项早期诊断指标中,抗RA33抗体特异性高,阳性率为35.8%,不过,该抗体的消长与病情及用药无关。

5.抗SA抗体(Anti-Sa antibody)

抗SA抗体是1994年发现的另一种对RA特异的自身抗体,在RA中的阳性率为32%~43%,特异性在90%以上。抗SA抗体阳性组晨僵、关节受累明显重于该抗体阴性组,且血沉增高,X线分期中Ⅱ、Ⅲ期比例亦明显高于阴性组,提示抗SA抗体阳性者病程发展可能较阴性组快,炎症较重。因此,抗SA抗体对预示RA患者是否出现关节侵蚀有意义。

6.抗环瓜氨酸肽抗体(Anti-CCP anti-body)(https://www.daowen.com)

20世纪90年代,研究人员在研究AKA、APF的过程中发现,瓜氨酸是RA血清抗聚角蛋白微丝蛋白相关抗体识别的主要组成性抗原决定簇成分。抗环瓜氨酸肽抗体(anti-CCP antibody)为人工合成抗体。70%的RA患者在疾病早期即可出现该抗体,而且,抗CCP抗体阳性的患者其放射学破坏的程度较抗体阴性者严重。

7.红细胞沉降率和C-反应蛋白

RA患者处于疾病活动期时常常伴有红细胞沉降率增快和C-反应蛋白升高,是用来监测炎症或病情活动的常用指标。

8.血常规

常有轻度贫血及血小板升高,与疾病活动性相关。

9.老年RA实验室检查的特点

在老年RA中,RF的阳性率明显减低,为32%~58%,另外,RF在普通人群中的阳性率约为5%,但在健康老年人中其阳性率可高达10%~15%,在其他结缔组织病中也有较高的阳性率,因此对于老年人,类风湿因子的阳性与否需慎重解释,这给老年RA的早期诊断和鉴别诊断带来一定困难。抗CCP、AKA、抗RA33抗体在老年RA中都有很高的特异性,上述抗体与RF联合检测有助于老年RA的诊断和鉴别诊断。血沉与C-反应蛋白在类风湿关节炎中常升高,但应注意血沉会随年龄的增加而增加,20%~25%的65岁以上老年人的血沉超过正常范围,所以在老年人中血沉超过正常不一定就是异常,另外,老年人血沉升高还应考虑合并感染、心力衰竭、高脂血症或肿瘤等其他疾病的可能。

(二)影像学检查

RA的影像学检查对于明确诊断、评估病情和判断预后有重要意义,并有助于鉴别诊断。在老年RA,尤其是血清阴性RA,影像学检查是诊断和鉴别诊断的主要依据。X线检查是传统的检查方法,是其他影像方法的基础,能显示骨结构细节,并有良好的空间分辨率。其中以手和腕关节X线片最有价值。但常规X线检查对软组织的分辨率不高,很难鉴别关节肿胀是由于关节腔积液、滑膜增生还是肌腱病变所致,在对早期骨侵蚀的检测上也不够敏感。依据关节破坏程度的不同将RA的X线改变分为以下四期。Ⅰ期:受累关节周围软组织的肿胀,病变关节邻近骨的骨质疏松;Ⅱ期:关节间隙因软骨损害而变窄;Ⅲ期:关节面及关节面下骨质破坏;Ⅳ期:关节脱位、半脱位、纤维性强直或骨性强直。

CT检查的优点是相对价廉,图像清晰,主要用于发现骨质病变,但对软组织及滑膜效果不佳。

关节及其周围结构,包括韧带、肌腱、肌肉、滑囊、滑膜、筋膜等由于位置表浅,特别适合于超声检查。超声在确定和量化滑膜炎方面有较大价值,并且具有省时、价廉、无创、无放射性、易于重复、应用范围广、操作技术较简单及可以双侧对比和进行动态检查等优势,已成为诊断和随诊RA的一项重要影像技术。

MRI具有优越的软组织分辨率,能够任意方向成像以显示关节的整体结构,可早期发现RA的骨和软组织异常(包括关节积液、滑膜炎、腱鞘炎、骨髓水肿、软骨和骨的破坏),可用于RA的早期诊断、疾病活动度评估及预后判断,是目前最有效的影像学方法。