三、辅助检查
(一)血液检查
1.血常规
血常规检查大多正常,部分病例在发病初期白细胞轻、中度增加,中性粒细胞增多,血沉增快。
2.血液电解质
部分患者伴有血管升压素异常分泌综合征,可出现低钠和低氯血症。
(二)免疫检查
约半数患者皮肤结核菌素试验为阳性。小儿阳性率可达93%,但晚期病例、使用激素后则多数阴性;前者往往揭示病情严重,机体免疫反应受到抑制,预后不良,故阴性不能排除结核。卡介苗皮肤试验(冻干的卡介苗新鲜液皮内注射0.1 mL)24~48 h出现硬丘疹直径5 mm以上为阳性,其阳性率可达85%。
(三)脑脊液检查
1.常规检查
(1)性状:疾病早期脑脊液不一定有明显改变,当病程进展时脑脊液压力增高,可达400 mmH2O以上,晚期可因炎症粘连、椎管梗阻而压力偏低,甚至出现“干性穿刺”;脑脊液外观无色透明,或呈毛玻璃样的混浊,静置24 h后约65%出现白色网状薄膜。后期有的可呈黄变;偶有因渗血或出血而呈橙黄色。
(2)细胞数:脑脊液白细胞数呈轻到中度增高[(50~500)×106/L],86%以淋巴细胞为主。
2.生化检查
(1)蛋白质:脑脊液蛋白含量中度增高,通常达1~5 g/L,晚期患者有椎管阻塞可高达10~15 g/L,脑脊液呈黄色,一般病情越重蛋白含量越高。
(2)葡萄糖:脑脊液中葡萄糖含量多明显降低,常在1.60 mmol/L以下。在抽取脑脊液前1 h应采血的同时测定血糖,脑脊液中的葡萄糖含量约为血糖含量的1/2~2/3(脑脊液中葡萄糖含量正常值为45~60 mmol/dL),如果TBM患者经过治疗后脑脊液糖含量仍低于1.1 mmol/L,提示预后不良。
(3)氯化物:正常CSF氯化物含量120~130 mmol/L,较血氯水平高,约为血中的1.2~1.3倍。脑脊液中的氯化物容易受到血氯含量波动的影响,氯化物含量降低常见于结核性脑膜炎、细菌性脑膜炎等,尤以TBM最为明显。
值得注意的是,TBM时CSF的常规和生化改变与机体的免疫反应性有关,对无反应或低反应者,往往TBM的病理改变明显,而CSF的改变并不明显,例如艾滋病患者伴TBM时即可如此。
3.脑脊液涂片检查细菌
常用脑脊液5 mL经3000转/分钟离心30 min,沉淀涂片找结核杆菌。方法简便、可靠,但敏感性较差,镜检阳性率较低(20%~30%),薄膜涂片反复检查阳性率稍高(57.9%~64.6%)。
4.脑脊液结核菌培养
脑脊液结核菌培养是诊断结核感染的金标准,但耗时长且阳性率低(10%左右)。结核菌涂片加培养阳性率可达80%,但需时2~5周;涂片加培养再加豚鼠接种的阳性率可达80%~90%。
5.脑脊液酶联免疫吸附试验
可检测脑脊液中的结核菌可溶性抗原和抗体,敏感性和特异性较强,但病程早期阳性率仅为16.7%;如用ABC-ELISA测定脑脊液的抗结核抗体,阳性率可达70%~80%; ELISA测定中性粒细胞集落因子的阳性率也可达90%左右。随着病程延长,阳性率增加,也存在假阳性可能。
6.脑脊液聚合酶链反应(PCR)检查
早期诊断率高达80%,应用针对结核菌DNA的特异性探针可检测出痰和脑脊液中的小量结核菌,用分子探针可在1 h查出结核菌。本法操作方便,敏感性高,但特异性不强,假阳性率高。
7.脑脊液腺苷脱氨酶(ADA)的检测(https://www.daowen.com)
TBM患者脑脊液中ADA显著增加,一般多超过10 U/L,提示细胞介导的免疫反应增高,区别于其他性质的感染,特别在成人的价值更大。
8.脑脊液免疫球蛋白测定
TBM患者脑脊液免疫球蛋白含量多升高,一般以IgG、IgA含量增高为主,IgM含量也可升高。病毒性脑膜炎仅IgG含量增高,化脓性脑膜炎为IgG及IgM含量增高,故有助于与其他几种脑膜炎鉴别。
9.脑脊液淋巴细胞转化试验
即3H标记胸腺嘧啶放射自显影法。测定在结核菌素精制蛋白衍化物刺激下,淋巴细胞转化率明显增高,具有特异性,有早期诊断意义。
10.脑脊液乳酸测定
正常人脑脊液乳酸(CSF-LA)测定为10~20 mg/dL,TBM患者明显增高,抗结核治疗数周后才降至正常。此项测定有助于TBM的鉴别诊断。
11.脑脊液色氨酸试验
阳性率可达95%~100%。方法:取脑脊液2~3 mL,加浓盐酸5 mL及2%甲醛溶液2滴,混匀后静置4~5 min,再慢慢沿管壁加入0.06%亚硝酸钠溶液1 mL,静置2~3 min,如两液接触面出现紫色环则为阳性。
12.脑脊液溴化试验
即测定血清与脑脊液中溴化物的比值。正常比值为3∶1,结核性脑膜炎时比值明显下降,接近1∶1。
13.脑脊液荧光素钠试验
用10%荧光素钠溶液0.3 mL/kg肌内注射,2 h后采集脑脊液标本,在自然光线下与标准液比色,如含量>0.000 03%为阳性,阳性率较高。
(四)影像学检查
1.X线检查
胸部X线检查如发现肺活动性结核病灶有助于本病诊断。头颅X线片可见颅内高压的现象,有时可见蝶鞍附近的基底部和侧裂处有细小的散在性钙化灶。
2.脑血管造影
其特征性改变为脑底部中小动脉的狭窄或闭塞。血管狭窄与闭塞的好发部位为颈内动脉虹吸部和大脑前、中动脉的近端,还可出现继发性侧支循环建立。脑血管造影异常率占半数以上。
3.CT检查
可发现脑膜钙化、脑膜强化、脑梗死、脑积水、软化灶、脑实质粟粒性结节和结核瘤、脑室扩大、脑池改变及脑脓肿等改变。
4.MRI检查
可显示脑膜强化,以及坏死、结节状强化物、脑室系统扩大、积水、视交叉池及环池信号异常;脑梗死主要发生在大脑中动脉皮质区与基底节;结核瘤呈大小不等的圆形信号,T2WI上中心部钙化呈低信号,中心部为干酪样改变则呈较低信号,其包膜呈低信号,周围水肿呈高信号,化脓性呈高信号,T1WI显示低信号或略低信号。
(五)脑电图检查
TBM脑电图异常率约11%~73%。成人TBM早期多为轻度慢波化,小儿可为高波幅慢波,严重者显示特异性、广泛性0.5~3 c/s慢波。炎症性瘢痕可出现发作性棘波、尖波或棘(尖)慢综合波或局限性改变。随治疗后症状好转,脑电图亦有改善,且脑电图一般先于临床症状改善。